颗粒细胞结构与分子功能障碍：揭示猪卵泡闭锁的关键机制及其生殖意义

本研究针对卵泡闭锁过程中颗粒细胞（GCs）的分子机制不明问题，通过整合形态学、免疫细胞分布、溶质载体转运蛋白（SLCs）与氨基酸代谢关联及糖酵解关键酶分析，发现GCs层塌陷、巨噬细胞迁移、SLC39A14/SLC16A1表达下降及糖代谢通路（HK1、LDHA、IDH1等）显著下调是卵泡闭锁的核心特征，为女性生殖障碍提供了新靶点。

　　

卵泡闭锁是哺乳动物生殖系统中普遍存在的生理现象，但其分子机制长期未明。颗粒细胞（GCs）作为卵泡发育的核心功能单元，其代谢异常与卵泡退化密切相关。然而，GCs在闭锁过程中的结构动态变化、免疫微环境调控及能量代谢重编程如何协同驱动这一进程，仍是生殖医学领域的重大科学问题。中国农业大学的研究团队通过多维度解析猪卵泡闭锁模型，首次系统揭示了GCs结构与分子功能障碍的级联事件，相关成果发表于《Reproductive Biology》。

研究采用组织形态学分析、免疫组化、蛋白质组学等技术，以健康与闭锁卵泡为对照，重点检测了GCs层完整性、巨噬细胞（CD68⁺
/CD163⁺
）分布、SLCs表达谱及糖代谢酶活性。样本来源于标准化养殖的母猪卵巢队列。

【Morphological characteristics of porcine follicles】
健康卵泡中GCs层紧密贴附基底膜，而闭锁卵泡呈现GCs塌陷、基底膜碎裂及基质纤维化。半闭锁阶段即出现GCs层局部解离，提示结构破坏是闭锁的早期事件。

【免疫细胞动态分布】
CD68⁺
巨噬细胞从健康卵泡的基质区向闭锁卵泡的GCs塌陷区迁移，CD163⁺
巨噬细胞同步减少，表明M1型巨噬细胞极化可能参与GCs凋亡微环境塑造。

【SLCs与氨基酸代谢关联】
SLC39A14（锌转运体）和SLC16A1（单羧酸转运体）在健康GCs中高表达（P<0.01），且与卵泡液氨基酸含量正相关，闭锁时显著下降，提示营养转运障碍导致GCs代谢危机。

【糖代谢通路重编程】
蛋白质组学显示闭锁GCs中糖酵解（HK1、ENO1）、丙酮酸代谢（LDHA、PDHA1）及三羧酸循环（IDH1、SDHB）关键酶均下调（P<0.05），证实能量供应衰竭是闭锁的核心驱动因素。

结论部分指出，GCs的结构崩溃、免疫细胞浸润及代谢紊乱构成卵泡闭锁的“三联征”。该研究不仅阐明了SLCs介导的氨基酸转运与糖代谢失调的分子关联，更揭示了巨噬细胞时空分布对GCs命运的调控作用，为卵巢功能衰退、多囊卵巢综合征等生殖疾病的干预提供了新策略。讨论中强调，靶向SLC39A14/SLC16A1恢复GCs代谢稳态或调控巨噬细胞极化，可能成为延缓卵泡闭锁的潜在途径。