综述：妊娠期使用柳氮磺吡啶/5-氨基水杨酸的Meta分析与系统评价：对新生儿及妊娠结局的影响

这篇综述通过Meta分析评估了柳氮磺吡啶（SSZ）和5-氨基水杨酸（5-ASA）在炎症性肠病（IBD）孕妇中的安全性，发现与健康孕妇相比，用药显著增加先天畸形（OR 1.33）、死产（OR 5.12）和早产（OR 1.94）风险，但与未用药IBD孕妇无显著差异，提示疾病本身而非药物是主要风险因素。研究强调胎盘转运蛋白（BCRP/OATP2B1）和叶酸代谢的关键作用，为临床决策提供循证依据。

　　

引言

妊娠合并炎症性肠病（IBD）属于高风险妊娠，疾病活动与药物暴露共同影响胎儿发育。柳氮磺吡啶（SSZ）及其活性代谢物5-氨基水杨酸（5-ASA）是IBD治疗的经典药物，但其妊娠安全性长期存在争议。本文通过系统评价超过200万例妊娠数据，揭示了药物与疾病对围产期结局的差异化影响。

研究方法

纳入15项观察性研究（2,076,932例），采用随机效应模型计算合并比值比（OR）。主要结局包括先天畸形、死产、早产等，并通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估偏倚风险。

关键发现

先天畸形风险：SSZ/5-ASA暴露组先天畸形风险较健康对照组升高33%，但与未用药IBD组无差异，提示疾病炎症微环境可能是致畸主因。值得注意的是，1980年代研究显示神经管缺陷风险增加，可能与当时叶酸补充不足有关。

死产与早产：药物暴露使死产风险激增5倍，早产风险翻倍。亚组分析显示，5-ASA（而非SSZ）首 trimester使用与死产风险显著相关（OR 6.11），而全妊娠期使用5-ASA则与早产风险增加35%相关。

胎盘药代动力学机制：SSZ是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物，其胎盘穿透性受炎症状态调控。在子痫前期或绒毛膜羊膜炎中，BCRP表达下调可能导致胎儿药物暴露增加。同时，SSZ代谢产物磺胺吡啶（SP）的乙酰化速度存在个体差异，慢乙酰化者胎儿暴露风险更高。

临床启示

1. 疾病控制优先：活动性IBD本身增加不良结局风险，维持缓解比停药更有利于妊娠结局。
2. 叶酸强化补充：建议SSZ使用者妊娠前即开始每日≥2 mg叶酸，以抵消药物对叶酸代谢的干扰。
3. 个体化监测：对慢乙酰化表型或合并胎盘炎症病变者需加强胎儿监测。

未来方向

亟待开展前瞻性研究，区分疾病活动度与药物效应，并探索胎盘转运蛋白动态变化对胎儿药物暴露的影响。生物制剂时代下，SSZ/5-ASA与其他免疫调节剂的协同效应也需进一步阐明。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）