大麻二酚与美洛昔康联用对卵巢子宫切除术后母犬疼痛的面部动作单元生物标志物研究

本研究针对犬类术后急性疼痛评估难题，通过分析面部动作单元（AUs）如AU143+145（眨眼）、AU12（嘴角牵拉）等生物标志物，首次系统评估了大麻二酚（CBD）单用或联用美洛昔康（0.2 mg kg?1 IV）的镇痛效果。结果显示联合用药显著降低疼痛相关AUs频率（p=0.0001），为犬类疼痛管理提供了客观量化工具和新型治疗方案。

　　

在兽医临床实践中，准确识别动物的疼痛始终是巨大挑战。尽管多维疼痛评估量表（如UMPS）已应用于犬类，但品种差异导致的疼痛表达变异性和急性疼痛行为特征的缺乏，使得传统方法存在明显局限。近年来，面部表情分析作为一种新兴工具，在识别马、猫等物种的疼痛中展现出优势，但犬类的相关研究仍停留在轶事观察层面——例如模糊描述的"呆滞眼神"难以量化。与此同时，临床常用镇痛药美洛昔康（meloxicam）虽能有效控制疼痛，却存在胃肠道和肾脏毒性风险，而大麻二酚（cannabidiol, CBD）等新型镇痛剂的疗效尚缺乏客观评估手段。

针对这些关键问题，墨西哥自治都市大学（UAM）的Alejandro Casas-Alvarado团队在《Research in Veterinary Science》发表了一项开创性研究。研究人员通过系统分析60只卵巢子宫切除术（OVH）母犬的面部动作单元（Action Units, AUs），首次建立了犬类急性疼痛的面部特征图谱，并对比评估了CBD单用或联用美洛昔康的镇痛效果。研究采用高分辨率视频记录术，在术前及术后48小时内多个时间点量化了7个核心AUs：眉内侧上提（AU101）、眨眼（AU143+145）、嘴角牵拉（AU12）、耳位、面部肌肉紧张度、眼眶紧缩和唇部张力。数据分析采用混合线性模型，所有操作均符合墨西哥动物伦理标准NOM-062-ZOO-1999。

结果部分揭示以下重要发现：

1. 疼痛特征图谱：对照组在术后30分钟至3小时出现AU143+145、AU12等AUs频率显著增加（p=0.0001），证实这些指标与UMPS评分呈中度正相关，其中眼眶紧缩反映眼轮匝肌活动，嘴角牵拉关联颧大肌收缩。
2. 药物干预效果：美洛昔康组（G_Mlx
   ）、CBD组（G_CBD
   ）和联合组（G_Mlx/CBD
   ）的AUs频率均比对照组降低3倍（p=0.0001），尤以联合组效果最持久，提示CBD可能通过内源性大麻素系统增强NSAID作用。
3. 肌肉机制：研究发现犬类疼痛表情涉及特定肌肉群协同作用，如颊肌（buccinator）和颧大肌（zygomaticus）参与面部紧张，填补了该物种面部动作解剖学基础的空白。

讨论与意义
这项研究首次将人类面部动作编码系统（FACS）成功转化应用于犬类，建立的AUs指标体系为临床疼痛评估提供了可量化的客观标准。特别值得注意的是，CBD与美洛昔康的协同效应为减少NSAID用量、降低毒副作用提供了新思路。尽管研究存在观察者间差异未评估的局限，但其开创性地证实了面部微表情可作为疼痛治疗的药效学终点指标。未来研究可进一步探索AUs在不同犬种中的表达差异，以及CBD通过CB1/CB2受体调控疼痛信号通路的分子机制。该成果不仅推动了兽医疼痛管理的发展，也为跨物种疼痛比较研究提供了方法论范式。