布南色林透皮贴剂在终末期呼吸系统疾病中的创新姑息治疗：疗效与药代动力学特征解析

本研究针对终末期呼吸疾病患者顽固性谵妄和呼吸困难的管理难题，探索了日本首个获批抗精神病透皮贴剂布南色林（blonanserin）的临床价值。通过回顾性分析150例家庭医疗患者的用药数据，发现该贴剂使谵妄发生率从70.4%降至18.7%，且皮肤反应（2.0%）和锥体外系症状（EPS，5.3%）发生率显著低于精神分裂症人群。药代动力学检测显示终末期患者血浆浓度（0.29±0.29 ng/mL）较临床试验数据降低52%，但疗效未受影响，为姑息治疗提供了安全便捷的新选择。

　　

在生命最后的旅程中，终末期谵妄如同挥之不去的阴霾——68%-90%的临终患者会遭遇这种以躁动、意识混乱为特征的症状，不仅摧毁患者最后的尊严，更给照护者带来巨大心理压力。传统抗精神病药如氟哌啶醇（haloperidol）虽常用，但口服制剂常因吞咽困难失效，注射给药又增加痛苦。2019年日本上市的布南色林透皮贴剂（blonanserin transdermal patch）原本用于精神分裂症，却意外在姑息治疗领域崭露头角：早期数据显示其能将谵妄发生率从70.4%断崖式降至16.3%，甚至改善顽固性呼吸困难。但谜团随之而来——精神分裂症患者使用后10%出现震颤、静坐不能等锥体外系症状（EPS），而临终患者却罕有此类反应，这是否意味着药物吸收存在群体差异？

为解开这个临床悖论，目黑K家庭诊所的研究团队开展了一项历时5年（2019-2024）的回顾性研究。他们筛查了334例呼吸系统疾病患者的医疗记录，最终纳入150例使用布南色林贴剂的终末期患者，其中32例进行了血浆药物浓度检测，结果发表于《Respiratory Investigation》。

研究采用三大关键技术：1）基于家庭医疗病历的回顾性队列分析，排除24小时内死亡或数据不全者；2）高效液相色谱法测定32例患者血浆布南色林浓度；3）正态分布模型对比重建的临床试验药代动力学数据。

患者特征与不良反应
入组患者平均年龄82.3岁，主要罹患慢性阻塞性肺病（COPD，41.3%）和间质性肺炎（28.7%）。贴剂使用后谵妄发生率维持在18.7%，与团队前期研究一致。值得注意的是，EPS发生率仅5.3%（震颤2.7%、肌张力障碍1.3%），皮肤反应2.0%，远低于精神分裂症人群的>10%。

药代动力学突破
最惊人的发现来自血药浓度检测——终末期患者用药7-8天的血浆浓度仅为0.29±0.29 ng/mL，比精神分裂症临床试验报告的0.70±0.31 ng/mL降低58%（p=0.022）。这种"低浓度高效"现象暗示终末期患者可能存在独特的药物代谢途径，或皮肤通透性改变导致吸收差异。

讨论与启示
这项研究首次证实：1）布南色林透皮贴剂在终末期呼吸疾病患者中呈现"减量不减效"特性，即使血药浓度降低过半仍保持抗谵妄效果；2）其安全优势可能源于缓释技术避免血药浓度峰谷波动，减少多巴胺D₂
受体过度阻断引发的EPS。临床意义在于为吞咽困难患者提供无创给药方案，且低剂量即可起效，符合姑息治疗"最小伤害"原则。

遗留问题包括：浓度-效应非线性关系的分子机制、不同终末期疾病（如癌症与呼吸衰竭）的代谢差异等。作者呼吁开展前瞻性研究验证发现，并探索该贴剂在恶心控制等延伸适应症的潜力。正如研究者强调："当生命进入倒计时，每一个减轻痛苦的创新都弥足珍贵。布南色林贴剂或许能成为照亮临终黑暗的一盏温柔明灯。"