布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入器三联疗法对COPD患者症状及生活质量的真实世界疗效：EBISU研究

针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者症状控制与生活质量改善的临床需求，研究人员通过前瞻性观察性研究评估了布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗(BGF)定量吸入器(MDI)三联疗法的真实世界疗效。结果显示，12周治疗显著降低COPD评估测试(CAT)和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分，且不受基线嗜酸性粒细胞水平影响，为无哮喘病史的COPD患者提供了症状管理新选择。

　　

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为全球第三大死因，其症状管理和生活质量改善始终是临床难点。尽管指南推荐吸入性糖皮质激素(ICS)/长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)/长效β₂
受体激动剂(LABA)三联疗法用于频繁急性加重的患者，但针对无哮喘病史的COPD人群，尤其是以症状控制为主要目标的真实世界证据仍存空白。更棘手的是，日本COPD患者年急性加重率仅9.4%，远低于国际数据，使得医生在临床决策时更需权衡症状改善与过度治疗的风险。

为解答这一难题，由日本多家医疗机构组成的研究团队在《Respiratory Investigation》发表了EBISU研究。这项前瞻性、多中心、观察性研究纳入102例无哮喘病史的中重度COPD患者，评估布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗(BGF)定量吸入器(MDI)对患者报告结局(PROs)的影响。研究采用COPD评估测试(CAT)和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)作为主要评估工具，通过混合效应模型分析12周内症状变化，并探索不同临床特征亚组的疗效差异。

研究主要采用三类关键技术方法：一是基于CAT和SGRQ量表的多维度PROs评估体系；二是通过协方差分析(ANCOVA)和混合模型处理纵向数据；三是针对外周血嗜酸性粒细胞计数、FeNO(呼出气一氧化氮)等生物标志物进行分层分析。研究队列来自日本17家医疗机构，涵盖普通诊所和专科医院，确保数据代表性。

研究结果部分呈现多项重要发现：

3.1 患者特征
纳入患者平均年龄73.8岁，平均FEV₁
(一秒用力呼气容积)占预计值57.7%，基线CAT评分15.6分，符合症状负担较重但肺功能中度受损的特征。值得注意的是，仅6.9%患者有前一年急性加重史，69.6%曾接受LAMA+LABA双联治疗，为真实世界决策提供参考。

3.2 CAT评分改善
治疗4周即观察到CAT评分显著下降2.8分(P<0.001)，12周维持2.9分降幅，61.4%患者在4周达到最小临床重要差异(MCID)。最显著改善见于"爬坡/上楼气促"项目(-0.7分)，印证三联疗法对活动耐量的提升。

3.3 SGRQ评分变化
SGRQ总分12周降低2.7分(P=0.004)，症状域改善最早出现。尽管活动域未达统计学显著性，但39.1%患者在12周达到MCID，提示综合生活质量获益。

3.5 亚组分析
突破性发现是：无论基线嗜酸性粒细胞≥300或<300 cells/μL，CAT均显著改善。特别在<100 cells/μL亚组仍观察到4.3分降幅(P=0.016)，挑战现有指南对ICS适用人群的界定。此外，无急性加重史、肺气肿表型及治疗依从性良好者同样获益显著。

讨论部分强调，这是首个针对BGF MDI在无哮喘COPD患者中的真实世界PROs研究。结果证实，即使不符合传统三联疗法适应症(如低嗜酸性粒细胞、无急性加重)，患者仍可获得症状改善。研究者推测，这可能源于LAMA+LABA基础上添加ICS的协同支气管扩张作用，或通过非嗜酸性粒细胞途径的抗炎机制。

该研究对临床实践具有双重启示：一方面为症状顽固但急性加重风险低的患者提供治疗选择，另一方面提示需重新审视ICS在COPD中的精准适用人群。局限性包括观察周期较短、专科中心偏倚等，未来需延长随访并纳入更广泛人群验证。总体而言，EBISU研究为COPD个体化治疗策略增添了重要循证依据。