综述：小细胞肺癌的治疗进展与未来展望

这篇综述系统梳理了小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的重大突破与挑战，重点探讨了免疫检查点抑制剂（如PD-L1抗体atezolizumab/durvalumab）、双特异性抗体（如靶向DLL3/CD3的tarlatamab）及抗体偶联药物（ADC）的临床价值，同时提出基于转录因子差异表达的SCLC分子分型（SCLC-A/N/P/I）对个体化治疗的指导意义，为未来研究方向提供了前瞻性视角。

　　

小细胞肺癌治疗：从传统化疗到精准医学的跨越

Abstract
小细胞肺癌（SCLC）长期以来依赖铂类联合依托泊苷的标准化疗方案。2019年，抗PD-L1抗体atezolizumab和durvalumab联合化疗被引入广泛期（ES）SCLC治疗，III期研究IMpower 133和CASPIAN证实其可显著延长患者总生存期（OS）。此外，durvalumab在局限期（LS）SCLC放化疗后的巩固治疗也显示出生存获益。靶向DLL3/CD3的双抗tarlatamab在II期DeLLphi-301研究中实现40%客观缓解率，中位无进展生存期（PFS）达4.9个月，于2024年底在日本获批。2021年提出的SCLC分子分型（SCLC-A/N/P/I）中，SCLC-I亚型对atezolizumab联合化疗获益最显著。未来需进一步开发有效疗法及预测性生物标志物，双抗和ADC药物或将成为突破方向。

Introduction
SCLC占肺癌的10%–15%，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比具有进展快、转移早、恶性度高的特点，但对放化疗更敏感。临床分期采用局限期（LS）与广泛期（ES）体系：LS-SCLC指病变局限于单侧胸腔（含同侧肺门、纵隔及锁骨上淋巴结），ES-SCLC则为超LS范围的扩散。UICC-TNM分期I-IIA期（N0）LS-SCLC采用手术+辅助化疗，晚期LS-SCLC选择放化疗，ES-SCLC则以化疗为主。

Chemotherapy
JCOG9511研究显示，伊立替康联合顺铂较依托泊苷方案显著改善ES-SCLC患者OS，但欧美研究未重复此结果。铂类+依托泊苷仍是基础方案。

Immune checkpoint inhibitor therapy
2015年后，PD-1/PD-L1/CTLA-4抑制剂成为驱动基因阴性NSCLC主流疗法。IMpower 133中atezolizumab联合化疗使ES-SCLC中位OS延长2个月（12.3 vs 10.3个月），CASPIAN研究durvalumab组1年OS率达53.7%。

Tarlatamab
这种DLL3/CD3双抗通过激活T细胞杀伤肿瘤细胞。DeLLphi-301研究中，10mg组客观缓解率40%，中位PFS 4.9个月，细胞因子释放综合征（CRS）发生率51%（多为1-2级）。

Molecular classification
基于转录因子ASCL1（SCLC-A）、NeuroD1（SCLC-N）、POU2F3（SCLC-P）和炎症基因特征（SCLC-I）的分型中，SCLC-I对免疫治疗响应最佳，提示分子分型可指导精准治疗。

Future directions
靶向DLL3通路（如tarlatamab、Rova-T）、血管生成抑制剂（安罗替尼）及新型ADC药物是研发热点，联合治疗策略和生物标志物探索将是关键突破点。

Conclusions
免疫治疗开启了SCLC治疗新时代，但疗效仍有限。双抗、ADC及分子分型指导的个体化治疗代表了未来方向，需持续探索优化治疗方案。