日本支气管哮喘患者长期应用美泊利单抗(mepolizumab)的真实世界研究：安全性与疗效终期报告

本研究针对日本支气管哮喘患者，通过大规模真实世界观察性研究评估抗IL-5单抗美泊利单抗(mepolizumab)的长期安全性和疗效。结果显示，在1027例安全人群中药物不良反应(ADR)发生率仅4.1%，959例疗效人群的年急性发作率从3.8降至1.0次/人年，哮喘控制测试(ACT)评分显著改善(15.9→21.4)。该研究为亚洲人群提供了重要的真实世界证据，证实了该生物制剂在常规临床实践中的治疗价值。

　　

支气管哮喘作为一种慢性炎症性疾病，全球影响着2.62亿人的健康，仅2019年就导致46万人死亡。在日本，约259万患者深受其扰，特别是那些需要长期口服糖皮质激素(OCS)控制症状的重症患者，面临着骨质疏松、糖尿病等并发症的威胁。随着精准医疗的发展，靶向白细胞介素-5(IL-5)的生物制剂为嗜酸性粒细胞型哮喘带来了新希望，但日本人群的大规模真实世界数据仍属空白。

为填补这一重要证据缺口，由GSK支持的研究团队开展了这项为期6年(2017-2023)的多中心观察性研究。研究纳入1061例日本支气管哮喘患者，通过电子数据采集系统(EDC)持续监测52周，重点评估美泊利单抗在真实临床环境中的安全性和疗效表现。论文发表在《Respiratory Investigation》杂志，为亚洲临床实践提供了重要参考。

研究采用标准化的电子数据采集系统记录患者基线特征和治疗反应，通过国际医学用语词典(MedDRA)分类不良事件，采用哮喘控制测试(ACT)和峰值呼气流速(PEF)评估疗效，并建立负二项回归模型分析急性发作率变化。所有统计均使用SAS 9.4软件完成。

在患者特征方面，安全人群(n=1027)平均年龄62.7岁，女性占62.4%，67%为重度持续性哮喘，34.4%使用OCS治疗。令人振奋的是，美泊利单抗展现出优异的安全性特征：仅4.1%患者报告ADR，严重ADR发生率0.9%，且未发现新的安全信号。特别关注的超敏反应发生率1.2%，感染0.3%，恶性肿瘤0.2%，均处于较低水平。

疗效结果同样令人鼓舞。治疗52周后，患者年急性发作次数从3.8次显著降至1.0次，降幅达68%。哮喘控制获得质的飞跃：ACT平均分从基线15.9(控制不佳)提升至21.4(控制良好)，74.7%患者达到最小临床重要差异(≥3分改善)。更可喜的是，426/540患者实现零急性发作，428/553患者摆脱OCS依赖，95/213患者ACT达到"完全控制"标准(≥23分)。

在机制探索方面，研究证实美泊利单抗能有效抑制嗜酸性粒细胞炎症。患者血嗜酸性粒细胞计数(BEC)从基线701.0 cells/μL大幅降至118.9 cells/μL，为临床改善提供了生物学解释。这种靶向治疗策略与日本哮喘防治指南2021(JGL2021)推荐的精准医疗理念高度契合。

讨论部分指出，这项研究是迄今为止日本规模最大的美泊利单抗真实世界研究，其优势在于纳入了常规临床试验常排除的高龄、多病共存患者，更贴近真实临床场景。与欧美研究相比，日本患者平均年龄更大(62.7 vs 50岁)，这对评估老年哮喘治疗具有特殊价值。值得注意的是，治疗中断率(42.3%)高于临床试验，但53.1%是因疗效满意而主动停药，这一现象值得进一步研究。

该研究的临床意义在于：首先，证实美泊利单抗在日本人群中的安全性与全球数据一致；其次，为JGL2021推荐的"临床缓解"治疗目标提供了实证支持；最后，为亚洲医生使用生物制剂提供了剂量调整、疗效预测的重要参考。未来研究可延长随访时间，探索最佳治疗周期，并比较不同生物制剂间的转换策略。

这项研究标志着日本哮喘治疗进入精准医学新时代，为改善重症哮喘患者预后带来了希望。通过靶向IL-5这一关键炎症通路，美泊利单抗不仅减轻了症状负担，更帮助患者重获生活掌控权，实现了从"疾病控制"到"临床缓解"的质的飞跃。