肺功能和形态保留的肺动脉高压患者中血红蛋白校正的肺弥散能力降低

本研究针对肺动脉高压(PAH)患者肺功能和形态正常但DLCO /KCO 降低的临床谜题，通过回顾性分析50例患者数据，发现血红蛋白校正的DLCO -Hbc/KCO -Hbc仍显著降低至60%-70%，且与运动耐量、氧合功能及死亡风险显著相关，揭示异质性肺血管病变导致的通气-灌注失调是潜在机制，为PAH早期诊断提供了新视角。

　　

肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管重塑为特征的致命性疾病，尽管治疗进展显著，仍有部分患者对现有疗法反应不佳。临床观察发现，即使肺功能和CT表现正常的PAH患者，其肺一氧化碳弥散能力(D_LCO
)和转移系数(K_CO
)也常异常降低，但贫血等混杂因素和潜在肺部疾病的影响使这一现象的解读充满挑战。北海道大学医院呼吸内科团队在《Respiratory Investigation》发表的研究，首次系统评估了肺功能和形态保留的PAH患者中血红蛋白校正后的D_LCO
-Hbc/K_CO
-Hbc变化规律。

研究采用多学科交叉方法：1）严格筛选2001-2023年间136例PAH患者，最终纳入50例肺功能测试正常且CT无肺实质病变者；2）通过右心导管确诊PAH（平均肺动脉压≥25 mmHg）；3）采用Cotes公式进行血红蛋白校正计算D_LCO
-Hbc/K_CO
-Hbc；4）关联分析其与6分钟步行距离(6MWD)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO₂
)等参数；5）对 autopsy 病例进行肺血管病理学探索。

【结果】

1. 患者特征：中位年龄43岁，84%为女性，特发性PAH占26%。肺功能参数均正常（FEV₁
   %pred 98%，FVC%pred 101%），但%D_LCO
   -Hbc和%K_CO
   -Hbc中位数仅62%和70%。

2. 临床关联：D_LCO
   -Hbc与WHO功能分级、6MWD、A-aDO₂
   、心输出量及PAH相关死亡显著相关（均p<0.05）。最低分钟通气量/二氧化碳产量比值(VE/VCO₂
   )与D_LCO
   -Hbc呈强负相关(ρ=-0.84)，提示通气-灌注失调。

3. 病理发现： autopsy 显示PAH特征性肺血管病变呈不均匀分布，小动脉肌化、内膜增生与正常区域并存。

【结论】
该研究首次证实：1）PAH本身可使D_LCO
-Hbc/K_CO
-Hbc降低30%-40%，这种损伤独立于肺结构和功能异常；2）D_LCO
-Hbc是评估疾病严重度的敏感指标；3）肺血管病变的空间异质性导致通气-灌注不匹配是核心机制。这些发现为理解PAH病理生理提供了新视角，提示D_LCO
检测可作为早期筛查工具，而针对血管异质性的靶向治疗或是未来研究方向。AIS和IT领衔的团队特别指出，该研究局限性在于样本量较小，且 autopsy 病例仅1例，需更大规模研究验证。