综述：非小细胞肺癌常见EGFR突变患者的当前治疗格局

（编辑推荐）本综述系统梳理了EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的最新治疗进展，重点探讨第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）单药及联合化疗（FLAURA2试验）、EGFR-MET双抗（amivantamab）联合拉泽替尼（MARIPOSA试验）等方案的临床优势，同时剖析脑转移、耐药机制等挑战，强调基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态治疗策略对实现个体化精准医疗的重要性。

　　

EGFR-TKI单药治疗
铂类化疗曾是转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准方案，直至2004年EGFR突变与EGFR-TKI疗效相关性的发现改写治疗格局。第一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）的IPASS试验首次证实EGFR突变人群的显著获益，但耐药问题突出。第三代TKI奥希替尼凭借对T790M耐药突变的有效抑制及更优安全性，成为当前一线治疗金标准，其FLAURA试验数据显示中位无进展生存期（PFS）达18.9个月，较一代TKI提升近一倍。

L858R与ex19del突变差异
亚组分析揭示不同EGFR突变亚型的疗效异质性：奥希替尼治疗ex19del突变患者的中位PFS（21.4个月）显著优于L858R突变者（14.4个月），风险比（HR）分别为0.43和0.51。这种差异可能与突变导致的EGFR信号通路激活程度不同有关，但具体机制仍需探索。

EGFR-TKI耐药机制
耐药可分为EGFR依赖型（如C797S突变、T790M丢失）和非依赖型（MET扩增、HER2过表达等）。约50%奥希替尼耐药患者出现MET异常，促成了EGFR-MET双抗amivantamab的研发。此外，下游信号分子（如RAS-MAPK）的异常激活也是常见逃逸途径。

联合治疗新突破
FLAURA2试验证实奥希替尼联合铂类化疗可进一步延长PFS，而MARIPOSA试验显示amivantamab联合拉泽替尼的无进展生存获益更显著。这些数据推动联合策略成为一线治疗新趋势，尤其对高肿瘤负荷或快速进展患者。

脑转移与多学科管理
约25%EGFR突变NSCLC患者初诊即伴脑转移。血脑屏障穿透力强的TKIs（如奥希替尼）联合立体定向放疗（SRS）可改善中枢控制，但需平衡神经毒性与疗效。

ctDNA动态监测
液体活检技术通过追踪ctDNA突变谱变化，可早于影像学发现耐药克隆演变，为调整治疗提供分子依据。例如EGFR^L718Q
突变提示需换用波齐替尼等二代TKI。

未来展望
克服耐药需整合新型双特异性抗体、四代TKI及针对肿瘤微环境的疗法。个体化治疗策略应综合突变亚型、转移模式及生物标志物动态变化，最终实现精准医疗目标。