Ad26.RSV.preF/RSV preF蛋白疫苗在日本成人中的III期研究：评估对RSV介导的下呼吸道疾病预防效果及免疫原性与安全性

为解决呼吸道合胞病毒(RSV)对高危人群的威胁，研究人员开展了一项针对日本成人(≥60岁及20-59岁)的III期随机对照试验，评估Ad26.RSV.preF/RSV preF疫苗的预防效果。结果显示疫苗组未出现RSV介导的下呼吸道疾病(LRTD)，且年轻组体液免疫应答非劣效于老年组，抗体滴度显著提升，安全性可接受。该研究为亚洲人群RSV防控提供了重要数据。

　　

呼吸道合胞病毒(RSV)是全球范围内导致下呼吸道感染的重要病原体，尤其对老年人和免疫功能低下者构成严重威胁。尽管RSV疫苗研发已取得进展，但针对亚洲人群特别是日本老年群体的有效性数据仍显不足。此前全球IIb期研究显示Ad26.RSV.preF/RSV preF蛋白疫苗对RSV相关下呼吸道疾病(LRTD)的预防效力达80%，但需要更多地区性验证。

由Janssen Pharmaceutical K.K.资助的研究团队在《Respiratory Investigation》发表了这项针对日本成人的III期研究。研究采用多中心随机双盲设计，将≥60岁人群(Cohort 1)和20-59岁高危人群(Cohort 2)分别分配至疫苗组或安慰剂组，主要终点包括RT-PCR确认的RSV-LRTD发生率、体液免疫应答非劣效性及安全性指标。

关键技术方法包括：1) 基于腺病毒载体(Ad26)的疫苗递送系统；2) 双队列设计(老年组n=2003，年轻组n=180)；3) 反向转录聚合酶链反应(RT-PCR)确认RSV感染；4) 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RSV结合抗体；5) 中和试验评估抗体功能活性。

【Results】
^{Cohort 1}

在提前终止研究的情况下，疫苗组(n=996)未观察到RSV-LRTD病例，而安慰剂组(n=1007)出现2例。体液免疫应答显示接种后15天RSV中和抗体几何平均滴度(GMT)较基线显著提升。

^{Cohort 2}

年轻组(n=135)的抗体应答达到非劣效于老年组的预设标准，GMT增幅与老年组相当。安全性方面，疫苗组局部和全身不良反应发生率(79.9%-97.1%)显著高于安慰剂组(26.0%-32.6%)，但严重不良事件发生率相似。

【Discussion】
研究首次证实Ad26.RSV.preF/RSV preF疫苗在日本人群中的免疫原性特征与全球数据一致。尽管因战略调整导致研究提前终止，但零病例结果与IIb期80%效力数据形成佐证。值得注意的是，年轻高危人群的强烈免疫应答为扩大接种人群提供了依据。

【Conclusions】
该疫苗在日本成人中展现出良好的免疫原性和可接受的安全性特征。虽然效力结论受限于样本量，但结果支持其在RSV防控中的应用潜力。作者团队(HT, AM等)强调需进一步验证疫苗在不同流行病学条件下的长期保护效果。