综述：抗纤维化治疗：十年后的现状如何？

这篇综述系统回顾了抗纤维化药物（如吡非尼酮和尼达尼布）在特发性肺纤维化（FPI）、系统性硬化相关间质性肺病（PID-ScS）及进展性肺纤维化（FPP）治疗中的里程碑式进展。文章重点探讨了两种药物通过减缓用力肺活量（CVF）下降、降低急性加重（EA）风险及改善生存率的循证证据，同时分析了当前治疗面临的耐受性挑战和吸入给药等创新方向，为临床决策提供了基于真实世界数据的实践指导。

　　

引言

肺纤维化作为间质性肺疾病（PID）的终末阶段，以不可逆的肺实质瘢痕形成为特征，全球患病率达100/10万。过去十年间，抗纤维化药物的出现彻底改变了治疗格局，其中吡非尼酮（2011年获批）和尼达尼布（2015年获批）成为FPI治疗的基石，并逐步拓展至PID-ScS和FPP领域。

作用机制与靶点

肺纤维化的核心病理过程涉及反复肺泡上皮损伤后异常的修复反应，导致细胞外基质过度沉积。吡非尼酮通过抑制TGF-β信号通路减少胶原合成，而尼达尼布作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻断PDGFR、FGFR和VEGFR通路，从而干预成纤维细胞增殖和迁移。

临床证据

FPI治疗：CAPACITY和ASCEND试验证实，吡非尼酮使CVF年下降率减少47%，并将生存期延长2.9年。尼达尼布在INPULSIS试验中显示可降低急性加重风险68%，且对FVC_50%
的患者同样有效。

FPP与PID-ScS：SENSCIS试验首次证明尼达尼布对PID-ScS患者CVF的保护作用（年下降差异41.5mL），INBUILD试验则将其适应症扩展至所有FPP亚型，无论基础病因。

治疗挑战

约30%患者因胃肠道反应（腹泻发生率62%）或光敏感（吡非尼酮28%）停药。真实世界数据显示，老年患者和合并肺高压者更易中断治疗。INJOURNEY试验探索的吡非尼酮-尼达尼布联用方案因耐受性差未能推广。

未来方向

目前有7个III期试验评估新型抗纤维化药物，包括靶向LOXL2的小分子和IL-11抗体。吸入型吡非尼酮的I期结果显示出局部给药优势。个体化治疗策略正探索遗传标志物如MUC5B变异体的预测价值。

结论

抗纤维化药物显著改善了PID患者的自然病程，但需平衡疗效与耐受性。临床决策应结合患者特征（如年龄、吸烟状态）和药物相互作用风险，未来联合治疗和精准医学或将成为突破方向。