综述：法国1型干扰素病的诊断和治疗方案

这篇综述系统阐述了1型干扰素病（IFN-I）的病理机制与临床管理策略，涵盖30余种单基因疾病如Aicardi-Goutières综合征（AGS）和STING相关血管病（SAVI）。重点解析了异常核酸代谢、JAK-STAT通路失调等核心机制，并推荐基于干扰素特征检测（ISGs）的精准诊疗路径，强调Janus激酶抑制剂（JAKi）在调控IFN-I信号中的治疗潜力。

　　

1型干扰素病的病理机制与临床谱系
1型干扰素病是由IFN-α/β信号通路异常激活引起的遗传性自身炎症性疾病，目前已发现超过30种相关基因突变。核心机制包括：内源性核酸异常积累（如TREX1、SAMHD1缺陷）、核酸受体敏感性增强（如IFIH1突变）、以及STING等接头分子组成性激活。这些变异导致IFN-I在无病毒感染情况下持续分泌，引发多系统炎症反应。

诊断路径与生物标志物
诊断需结合特征性临床表现：

• 神经系统：基底节钙化（CT/MRI可见）、白质病变、痉挛性瘫痪
• 皮肤：冻疮样皮疹（好发于耳鼻指端）、坏死性血管炎
• 实验室：干扰素特征检测（ISGs）敏感性达95%，但需注意RNASEH2B突变者可能出现假阴性。

治疗策略与挑战
JAK抑制剂（如baricitinib）通过阻断IFNAR下游的JAK-STAT信号展现疗效：

• SAVI/COPA综合征：可改善肺纤维化（DLCO提升≥15%）和皮肤血管炎
• 局限性：对AGS神经损伤改善有限，且需警惕BK病毒肾病（发生率约12%）
• 剂量：需高于类风湿关节炎标准剂量（儿童4-8mg/d）

特殊管理要点

• 疫苗接种：禁用减毒活疫苗（如MMR），推荐PCV20肺炎疫苗
• 妊娠：JAKi需提前4周停药（致畸风险C级）
• 过渡期：16-18岁启动成人医疗转介，重点监测肺功能（FEV₁
  年下降率>5%提示进展）

该领域仍待解决的关键问题包括血脑屏障对JAKi的穿透性限制，以及新型靶向疗法（如anifrolumab）的临床验证。多学科协作诊疗模式（MDT）对改善患者长期预后至关重要。