综述：犬进行性视网膜萎缩与人类色素性视网膜病变的相似性与差异性

这篇综述系统比较了人类色素性视网膜病变（RP）与犬进行性视网膜萎缩（APR）的临床特征、遗传模式和分子机制，揭示两者在表型（进行性视力丧失、高频终末失明）和三重异质性（临床/遗传/分子）上的高度同源性。特别指出犬类因品种遗传隔离特性（高纯合度）成为视网膜基因治疗研究的理想自发模型（如PDE6B等共同基因靶点），为人类RP治疗提供重要转化视角。

　　

犬进行性视网膜萎缩与人类色素性视网膜病变：跨越物种的视网膜退化密码

临床表型：共享的视觉衰退轨迹

人类色素性视网膜病变（Retinitis Pigmentosa, RP）与犬进行性视网膜萎缩（Atrophies Progressives de la Rétine, APR）均表现为光感受器细胞的渐进性死亡。典型病例始于视杆细胞（rod）退化导致夜盲，随后视锥细胞（cone）受累引发日间视力丧失，最终约75%病例发展为全盲。有趣的是，犬类APR在某些品种（如爱尔兰塞特犬）中呈现更早的发病年龄（6-12月龄），而人类RP多在青少年期显现。

三重异质性：临床-遗传-分子的复杂拼图

1. 临床异质性：同一基因突变在不同个体中可能表现为非对称性视野缺损或色觉异常（dyschromatopsia）。
2. 遗传异质性：人类RP呈现所有孟德尔遗传模式（包括X连锁PRPF31突变），而犬APR中93%为常染色体隐性遗传（如rod-cone dystrophy类型）。
3. 分子异质性：已发现27个共有致病基因（如PDE6β亚基编码基因），但人类突变谱更广（超过100个相关基因）。

犬类模型的独特优势

纯种犬的遗传隔离特性创造了天然的基因研究平台：

• 单一品种内突变等位基因频率可达15%（如卡迪根威尔士柯基犬的RPGRIP1突变）
• 自发突变体与人类共享病理特征（如视网膜电图_ERG
  振幅降低）
• 基因治疗试验中表现出优越的转染效率（AAV载体在比格犬视网膜的扩散效率比啮齿类高40%）

治疗转化：从犬到人的希望之路

当前研究热点集中在：

• 基因替代疗法（如RPE65基因治疗已进入犬类III期试验）
• 光遗传学调控（Müller细胞重编程技术）
• CRISPR-Cas9靶向修复（针对PRCD基因的体细胞编辑）

该综述强调，犬类APR模型的价值不仅在于阐明疾病机制，更在于其可预测人类治疗响应的独特能力——这为攻克视网膜退行性疾病提供了不可替代的跨物种研究范式。