综述：儿童新型生物疗法面临的挑战：幼年银屑病关节炎治疗选择有限性的最新进展

这篇综述深入探讨了幼年银屑病关节炎（JPsA）作为幼年特发性关节炎（JIA）的异质性子类型，其治疗面临药物选择匮乏、指南缺失等挑战。文章梳理了流行病学特征、临床分型争议（如ILAR标准与PRINTO修订），重点分析了现有治疗策略（DMARDs/TNFi）与新兴疗法（如IL-17抑制剂Secukinumab）的循证依据，并解读了推动儿科药物开发的法规（如BPCA/FDASIA），为改善JPsA患儿预后提供了前瞻性视角。

　　

Key points
幼年银屑病关节炎（JPsA）是幼年特发性关节炎（JIA）中临床表现高度异质的亚型。当前治疗选择极为有限，且缺乏专门指南。近年来多项法规（如BPCA、FDASIA）推动了儿科药物研发，为JPsA患者带来新希望。

A new classification?
自ILAR分类标准提出以来，学界对JIA疾病分型的争议持续存在。2019年PRINTO通过德尔菲共识法提出修订标准，将JIA定义为16岁前发病的慢性关节炎，但JPsA的精准分类仍需更多证据支持。

Epidemiology and clinical features
JPsA占JIA病例的4%-6%，好发于女性，呈现双峰年龄分布（幼儿期与青春期）。年幼患者更易表现为多关节受累、抗核抗体（ANA）阳性及指炎，而年长患者常见寡关节炎、中轴病变和附着点炎。值得注意的是，约30%患儿关节炎先于银屑病出现。

Treatment
目前JPsA治疗主要参照ACR针对关节受累数量的通用建议：DMARDs（如甲氨蝶呤）为首选，TNFi（如依那西普）作为二线。与成人方案不同，JPsA尚未推荐优先使用生物制剂。

Newly approved medications
2021年FDA批准IL-17抑制剂Secukinumab用于≥2岁JPsA患者，成为重要突破。JUNIPERA试验显示其显著延长无复发生存期，且安全性数据与成人一致。

Active trials
目前多项III期试验正在进行，包括磷酸二酯酶4抑制剂Apremilast（两项试验分别针对5-18岁患者及合并白塞病病例）及JAK抑制剂Tofacitinib的开放标签研究。

Laws and regulations
BPCA（2002）通过延长专利期激励儿科研究，但排除生物制剂。PREA（2003）则强制要求新药开展儿科评估。FDASIA（2012）进一步加速审批，推动近十年儿科适应症批准数量显著增长。

Reasons for optimism
适应性试验设计、真实世界数据应用及贝叶斯统计方法的推广，正破解儿科罕见病研究样本量小的困境。监管压力与学术协作共同促进药物管线扩展。

Clinics care points
临床需警惕：约50%JPsA患儿无银屑病家族史；指炎和指甲凹陷是重要诊断线索；治疗应个体化评估关节/附着点/中轴多维度损伤。

Disclosure
作者披露无商业利益冲突。研究资助来自CARRA/Arthritis Foundation、NIH（RO1/K24）及PCORI等机构，体现了公益支持对儿科科研的关键作用。