综述：银屑病关节炎发病机制的新见解

这篇综述系统阐述了银屑病关节炎（PsA）的发病机制，聚焦于遗传（HLA-I类等位基因）、环境因素与免疫失调（IL-23/IL-17轴、Th17细胞、CD8+ T细胞等）的相互作用，揭示了多组织（皮肤、滑膜、肠道）炎症的分子机制，为精准治疗提供理论依据。

　　

遗传和环境风险因素
银屑病关节炎（PsA）是一种多基因疾病，约40%患者有家族史。HLA-I类等位基因（如HLA-B27、HLA-B08、HLA-C^?
06）与环境因素共同调控皮肤和关节免疫应答。全基因组关联研究（GWAS）揭示了非HLA基因（如IL-23R、TNIP1）的贡献，提示先天与适应性免疫的复杂交互。

细胞因子通路
IL-23/IL-17/TNF轴是PsA的核心驱动因素。树突状细胞（DC）分泌的IL-23通过STAT3信号激活Th17细胞，促进IL-17A、IL-22释放，导致角质形成细胞增殖和滑膜炎症。TNF-α进一步放大炎症级联，形成正反馈循环。

先天与适应性免疫的交互
Toll样受体（TLR）识别微生物抗原后，巨噬细胞和中性粒细胞释放IL-23和TNF-α，激活Th17和Th1细胞。中性粒细胞通过MDL-1调控关节炎症，其分泌的IL-17可诱导皮肤病变，体现"炎症记忆"。

CD8⁺
T细胞的作用
PsA滑膜中IL-17⁺
CD8⁺
T细胞比例显著高于类风湿关节炎（RA），且与疾病活动度相关。单细胞测序显示其克隆扩增特征，表达组织驻留标记CD69/CD103，提示局部持续激活。

组织驻留记忆T细胞（TRM）
CD69⁺
CD103⁺
TRM在皮肤和关节长期驻留，通过IL-17A维持慢性炎症。这类细胞可能是PsO向PsA转化的关键媒介，尤其在指甲和头皮病变患者中风险更高。

其他免疫细胞

• ILC3s：NKp44⁺
  ILC3s通过IL-22促进角质形成细胞增殖
• γδ T细胞：CD27^-
  亚群通过RORγt通路产生IL-17
• 肠道免疫：黏膜屏障破坏后，SLAM6⁺
  Th17细胞迁移至外周组织

组织特异性病理
滑膜血管增生（VEGFR⁺
）和炎性浸润是PsA典型特征，与RA的少血管化滑膜形成对比。轴向病变（AxPsA）占30%-40%，其机制可能涉及机械应力诱导的IL-23分泌。

治疗启示
AMP-AIM联盟正通过空间转录组学解析组织内细胞互作网络，未来或可实现基于内型（endotype）的精准治疗，如针对IL-23p19或CD8⁺
TRM的靶向疗法。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非文献支持信息）