综述：银屑病疾病管理中新型治疗靶点

（编辑推荐）本综述系统阐述了银屑病（PsO）和银屑病关节炎（PsA）的个体化治疗策略，聚焦IL-23/Th17/IL-17轴、TNF-α等核心通路，解析生物制剂（如IL-17/IL-23抑制剂）、口服小分子药物（PDE4抑制剂）及新兴疗法（ORKA-001纳米抗体）的临床优势，强调"达标治疗"（T2T）理念与多靶点协同干预的前景。

　　

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Key points
银屑病疾病具有高度异质性，需采用基于疾病域（皮肤、关节等）的个体化治疗策略。"达标治疗"（T2T）以最小疾病活动度为目标，突破传统阶梯治疗模式。生物制剂革新了临床实践：IL-17抑制剂（如bimekizumab）快速改善银屑病（PsO）和银屑病关节炎（PsA），IL-23抑制剂（如guselkumab）提供长效皮肤清除；TNF-α抑制剂（阿达木单抗等）仍是合并葡萄膜炎/炎症性肠病（IBD）患者的优选。口服小分子药物如PDE4抑制剂（阿普斯特）和酪氨酸激酶抑制剂拓展了非注射选择。

Pathogenesis
PsO本质是T细胞介导的自身免疫病，IL-23驱动Th17细胞分化，促进IL-17A/F分泌，触发角质形成细胞异常增殖和炎症级联。TNF-α则通过激活核因子κB（NF-κB）通路加剧PsA的滑膜破坏。该机制解释为何双重抑制IL-17与TNF-α（如bimekizumab）或IL-23/IL-12（乌司奴单抗）能显著改善难治性病例。

Tumor necrosis factor-α inhibitors
TNF-α抑制剂中，阿达木单抗和戈利木单抗对PsA关节损伤修复证据最充分，但需警惕结核再激活风险。Certolizumab pegol因无Fc段而成为妊娠期相对安全选择。

Summary
前沿技术如GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）可能改善代谢合并症患者的皮肤症状，纳米抗体ORKA-001通过靶向IL-17A/F实现超长效抑制。未来趋势包括：①口服IL-23受体拮抗剂（icotrokinra）提升依从性；②双靶点药物（IL-17A/F+TNF-α）增强中轴型PsA疗效；③人工智能辅助治疗决策。

Clinics care points
• IL-23抑制剂每12周给药的优势在青少年患者中尤为突出
• IL-17抑制剂需避免用于活动性IBD（可能加重肠道炎症）
• 新型JAK抑制剂（如托法替布）对甲银屑病有独特疗效

Funding sources & Disclosures
作者披露与多家生物制药企业（艾伯维、诺华、礼来等）存在科研合作，但声明本文结论无利益冲突。