综述：药物重定位在姑息治疗中的应用

（编辑推荐）本综述系统梳理了姑息治疗中药物重定位（repurposing）的循证策略，聚焦神经病理性疼痛（neuropathic pain）、恶心（nausea）、肠梗阻（bowel obstruction）等核心症状管理，详解抗抑郁药（SNRIs）、抗精神病药（olanzapine）、促动力剂（erythromycin）等跨适应症应用的机制、剂量及临床证据，为优化终末期患者症状控制提供实用方案。

　　

1. 引言
终末期患者常面临疼痛、恶心、肠梗阻等复杂症状的困扰。由于针对这些症状的新药研发有限，临床常通过药物重定位策略——即将原用于其他适应症的成熟药物（如抗抑郁药、抗癫痫药）应用于姑息治疗，以缓解患者痛苦。

2. 疼痛管理
神经病理性疼痛是姑息治疗中的主要挑战。三环类抗抑郁药阿米替林（amitriptyline 10-25 mg/日）通过抑制5-HT和NE再摄取发挥镇痛作用，临床研究显示44%患者14天内疼痛显著缓解。SNRI类度洛西汀（duloxetine 30-60 mg/日）在癌性神经痛中表现突出，联合阿片类药物可使44.1%患者疼痛降低≥30%。抗癫痫药如丙戊酸钠（sodium valproate 200-400 mg/日）通过增强GABA能抑制和阻断钠通道，对混合性疼痛有效且皮下给药耐受性良好。

3. 恶心控制
多巴胺D₂
受体拮抗剂氟哌啶醇（haloperidol 1.5-3 mg/日）对中枢性恶心效果显著，而奥氮平（olanzapine 2.5-5 mg/日）凭借多受体（5HT₃
/D_1-4
/H₁
）阻断特性，76%患者可减少急救止吐药使用。

4. 食欲刺激
地塞米松（dexamethasone 4 mg/日）短期内改善68.5%癌症患者食欲，但快速耐受性限制其长期使用。米氮平（mirtazapine 15-30 mg nocte）通过H₁
受体阻断促进食欲，但临床试验显示其对癌性恶病质的持续效果有限。

5. 呼吸道分泌物
格隆溴铵（glycopyrrolate 0.2-0.4 mg/2h）和阿托品滴眼液（1% SL 2-4滴/4h）通过抗胆碱能作用减少终末期呼吸道分泌物，后者舌下给药可降低50%全身暴露量。

6. 肠梗阻治疗
红霉素（erythromycin 250 mg TDS）通过激动胃动素受体促进部分梗阻患者肠道蠕动，而奥曲肽（octreotide 100-200 μg TDS）抑制胃肠激素分泌，使76%恶性肠梗阻患者72小时内控制呕吐。

7. 反流管理
硫糖铝（sucralfate 1g QID）通过物理屏障保护食管黏膜，但需注意与其他药物间隔服用以避免吸收干扰。

8. 总结
药物重定位为姑息治疗提供了灵活、经济的解决方案，但需权衡药物原有副作用与症状缓解收益。未来需更多高质量研究验证这些跨适应症方案的长期效益。