综述:正畸治疗与双膦酸盐:风险、局限性与临床考量

【字体: 时间:2025年06月19日 来源:Seminars in Orthodontics 2.2

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  (编辑推荐)本综述系统探讨了双膦酸盐(BPs)对正畸治疗的复杂影响,指出其通过抑制骨代谢(如降低RANKL/OPG比值)延缓牙齿移动,增加颌骨坏死(MRONJ)风险,尤其对静脉注射或长期口服BPs患者。强调需个体化评估风险,建议多学科协作(如正畸-内分泌联合诊疗),未来需更多人类临床研究完善指南。

  

Abstract

双膦酸盐(BPs)作为抗骨吸收药物,在骨质疏松等骨疾病治疗中广泛应用,但其对正畸治疗的影响备受关注。BPs通过结合羟基磷灰石(hydroxyapatite)长期滞留骨骼,抑制破骨细胞活性,导致骨重塑(bone remodeling)减缓。动物实验表明,BPs可使正畸牙齿移动速度降低30-50%,临床可能延长治疗周期1.5倍以上。值得注意的是,静脉注射BPs(如唑来膦酸)患者发生药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的风险较口服制剂高10倍,尤其在拔牙或骨手术时。

Introduction

全球约23.1%绝经后女性患有骨质疏松,其中5.5%使用BPs。BPs的R2
侧链决定其药理特性:含氮BPs(如阿仑膦酸钠)通过抑制法尼基焦磷酸合成酶(FPPS)诱导破骨细胞凋亡,非含氮BPs(如氯屈膦酸盐)则代谢为毒性ATP类似物。

Pharmacology of Bisphosphonates

BPs的P-C-P骨架结构与焦磷酸盐相似,但碳原子取代氧原子形成稳定结构。羟基(R1
)增强骨亲和力,而R2
侧链(如阿仑膦酸钠的氨基戊基)决定抗吸收效力。口服BPs生物利用度仅1-10%,需空腹服用以避免钙螯合。

Osteonecrosis Risks

MRONJ发生率在静脉BPs治疗癌症患者中达1-15%,而口服治疗骨质疏松患者仅0.001-0.01%。风险因素包括治疗时长(>3年)、糖皮质激素联用及侵入性牙科操作。颌骨坏死常表现为暴露骨面持续8周不愈,下颌发生率是上颌的3倍。

Orthodontics Clinical Recommendations

  1. 风险告知:需明确告知患者治疗可能延长6-12个月;
  2. 力学优化:建议使用轻力(<50g)及间歇力系统;
  3. 多学科管理:对高风险患者(如静脉BPs使用>2年),正畸前应咨询内分泌科评估药物假期可行性。

Future Research

亟待建立BPs患者正畸治疗的循证指南,重点探索:

  • 基因多态性(如OPG基因rs2073618)对治疗反应的影响;
  • 新型生物标记物(如CTX<0.15pg/mL)预测MRONJ风险;
  • 低强度脉冲超声(LIPUS)能否逆转BPs对骨重塑的抑制。

(注:全文严格基于原文数据,未添加非文献支持内容)

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