法国大型神经肌肉疾病患者队列中COVID-19疫苗的安全性及对日常生活的影响研究

本研究针对神经肌肉疾病（NMDs）患者接种COVID-19疫苗的安全性问题，通过法国FILNEMUS网络对1020例患者进行前瞻性观察，评估了疫苗接种后的不良事件（AEs）及其对日常生活活动（ADLs）的影响。结果显示，70.4%患者未出现影响ADLs的AEs，但mRNA-1273（Moderna）疫苗与基线改良Rankin评分较高的患者更易发生ADLs相关AEs。研究证实COVID-19疫苗对NMDs患者总体安全，为临床决策提供了重要依据。

　　

神经肌肉疾病（Neuromuscular Disorders, NMDs）患者常伴随运动障碍、呼吸衰竭或心肌病，其免疫系统介导的亚型需接受免疫抑制治疗。COVID-19大流行期间，这类患者因基础疾病和药物治疗面临更高的重症风险。尽管疫苗被证明对普通人群安全有效，但NMDs患者接种后可能出现的发热、肌痛等不良反应是否加重原有症状，以及免疫抑制治疗是否影响疫苗反应，成为亟待解答的问题。

法国FILNEMUS网络的研究团队开展了VACNEMUS研究（NCT05311904），通过前瞻性队列分析1020例NMDs患者接种COVID-19疫苗后的安全性数据。患者覆盖多种亚型：肌病（38%）、周围神经病（33%）、重症肌无力（20%）和脊髓性肌萎缩症（5%），其中18%接受免疫调节治疗。研究采用在线问卷收集疫苗接种状态、不良事件（AEs）及对日常生活活动（Activities of Daily Living, ADLs）的影响，并随访12个月。

主要技术方法

1. 多中心队列设计：通过法国55个NMD专科中心及患者协会招募受试者；
2. 标准化数据采集：采用电子问卷记录AEs与ADLs变化；
3. 分层分析：评估NMD亚型、免疫治疗与疫苗类型（BNT162b2/mRNA-1273等）的关联性。

研究结果
Population characteristics at baseline
纳入患者平均年龄57岁，性别比例均衡。共记录1865剂疫苗接种，55.7%未报告任何AEs。

Adverse events and ADLs impact

• 70.4%患者无ADLs相关AEs（无或轻微症状）；
• 29.6%出现ADLs受限（20.4%部分影响，9%完全阻碍），0.2%需住院；
• mRNA-1273疫苗（OR=1.6）与高基线改良Rankin评分（OR=1.3）显著增加ADLs相关AEs风险；
• AE类型与普通人群相似，未发现NMD亚型或免疫治疗与AEs的关联。

Discussion
研究证实COVID-19疫苗对NMDs患者总体安全，包括免疫介导疾病和免疫抑制治疗者。尽管严重残疾患者更易出现ADLs相关AEs，但其重症COVID-19风险更高，需权衡获益。mRNA-1273的潜在风险需进一步验证（仅少数患者接种该疫苗）。

结论与意义
该研究为目前最大规模的NMDs患者疫苗安全性数据，填补了特殊人群证据空白。结果支持在NMDs患者中推广疫苗接种，尤其为临床医生制定个体化方案（如优先选择BNT162b2）提供了依据。未来需扩大mRNA-1273的样本量以确认其风险特征。论文发表于《Revue Neurologique》，对全球NMDs患者的公共卫生策略具有重要指导价值。