法国多发性硬化患者那他珠单抗（TYSABRI? ）真实世界管理趋势：基于PMSI数据库的五年（2019–2023）分析

本研究通过分析法国PMSI数据库，探讨了那他珠单抗（NTZ）治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）的临床实践变化，包括家庭注射（HAD）普及、皮下制剂（SC）应用、延长间隔给药（EID）策略及妊娠期管理优化。结果显示NTZ使用量持续增长，SC制剂占比提升至60.7%，EID使用率增至17%，妊娠期NTZ维持治疗比例显著提高，为RRMS个体化治疗提供了重要循证依据。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种以中枢神经系统慢性炎症为特征的神经退行性疾病，其中复发缓解型多发性硬化（RRMS）占多数病例。那他珠单抗（Natalizumab, NTZ）作为高疗效治疗（HET）代表药物，虽能有效控制疾病活动，但其临床应用面临诸多挑战：静脉输注（IV）耗时、进行性多灶性白质脑病（PML）风险、妊娠期用药安全性争议等。近年来，随着皮下制剂（SC）上市、家庭住院治疗（HAD）模式推广及延长间隔给药（EID）策略的提出，NTZ的管理模式正经历显著变革。然而，这些变化在真实世界中的实施效果及对患者长期预后的影响尚缺乏系统性评估。

为此，法国研究人员基于国家医院数据库（PMSI），对2019至2023年间NTZ治疗RRMS的实践趋势展开全面分析。这项发表在《Revue Neurologique》的研究，首次通过大规模真实世界数据揭示了NTZ在法国临床实践中的演变轨迹。研究团队采用回顾性观察设计，从PMSI数据库中提取了所有NTZ报销记录，涵盖患者人口学特征、给药日期、制剂类型（IV/SC）、给药场所（医院/HAD）及妊娠相关数据。通过SAS软件进行统计分析，重点评估了NTZ使用量、给药方式转变、EID策略应用及妊娠期管理的变化趋势。

3.1 给药方式趋势：医院（MCO）与家庭（HAD）及IV/SC制剂使用
研究发现，NTZ使用量从2019年5,708例增至2023年7,181例，女性占比76.9%，平均年龄39.9岁。家庭注射（HAD）从2019年仅6次激增至2023年3,501次，占全年注射量的6.8%。SC制剂自2021年10月上市后迅速普及，IV使用率从2022年1月的71%降至2023年12月的29.2%，2023年60.7%患者完全转为SC制剂。

3.3 EID策略应用趋势
基于NOVA研究和TOUCH注册数据，EID（36-42天间隔）使用率从2019年5.9%升至2023年17.0%。尤其值得注意的是，既往NTZ暴露12-18个月的患者中EID应用最显著，2023年平均给药间隔达34.5±14.2天，较2019年（30.5±7.34天）显著延长。

3.4 妊娠期NTZ管理变化
妊娠期NTZ暴露患者从2019年117例增至2023年179例。妊娠前三个月（T1）NTZ维持治疗率从75%升至90%，第二季度（T2）从44%增至78%。产后三个月（T+1）NTZ重启率稳定在85%。EID在妊娠患者中的应用同步增加，妊娠前9个月平均给药间隔从29.9天延长至36.9天。

这项研究揭示了法国RRMS管理的重要转变：NTZ在新型HET竞争下仍保持使用增长，SC制剂和HAD模式显著提升治疗便捷性，EID策略的规范化应用降低了PML风险，妊娠期NTZ维持治疗的循证实践得到普及。这些变化反映了临床对NTZ风险效益比认知的深化，以及医疗系统对患者个体化需求的响应。

研究局限性在于PMSI数据库缺乏临床结局数据（如复发率、残疾进展）及PML监测细节（如JCV抗体指数）。未来需结合临床注册数据进一步验证这些管理优化对长期预后的影响。值得注意的是，法国SF-SEP指南（2023）已基于此类证据推荐妊娠期NTZ持续使用，标志着MS治疗理念的重要进步。这项真实世界研究为全球RRMS的精准管理提供了范式，尤其为NTZ在特殊人群（如育龄女性）中的应用树立了新标准。