急性髓系白血病可测量残留病监测：技术进展、时机选择与治疗决策的精准化探索

本文聚焦急性髓系白血病（AML）可测量残留病（MRD）监测的临床转化价值，系统综述了多参数流式细胞术（MFC）、定量PCR（qPCR）和新一代测序（NGS）等技术的优劣与互补性，揭示了MRD在不同治疗阶段（诱导/巩固/移植后）的独立预后价值，并探讨了MRD指导治疗强化、移植方案调整及抢先干预的循证依据。该研究为AML精准分层和动态管理提供了关键工具，发表于《Seminars in Hematology》，对优化临床决策具有重要指导意义。

　　

急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，尽管传统化疗方案能使部分患者达到形态学完全缓解（CR），但仍有15-50%的患者最终复发。这提示仅依靠显微镜下<5%原始细胞的CR标准已无法满足临床需求。在此背景下，可测量残留病（MRD）监测技术应运而生，其通过检测低于形态学阈值的恶性细胞，成为预测复发风险和指导治疗决策的"分子雷达"。然而，MRD检测方法的选择、时间节点的把握以及结果解读的标准化仍是领域内亟待解决的难题。

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究团队在《Seminars in Hematology》发表综述，系统梳理了MRD监测的技术体系与临床转化路径。研究团队采用三种核心技术：多参数流式细胞术（MFC）通过白血病相关免疫表型（LAIP）检测灵敏度达10^-3
-10^-4
；定量PCR（qPCR）针对NPM1突变和核心结合因子（CBF）融合基因检测灵敏度达10^-4
-10^-5
；新一代测序（NGS）可追踪低频突变但需区分白血病相关突变与年龄相关克隆造血（如DTA突变）。研究纳入81项临床研究超11,000例患者数据，建立多模态MRD评估框架。

【Techniques for measuring MRD】
MFC凭借90%的适用率成为最广泛应用的技术，但存在操作者依赖性。qPCR对NPM1突变和CBF融合基因具有高度特异性，但仅适用于40-50%患者。NGS虽能检测广泛突变，但DTA突变（DNMT3A/TET2/ASXL1）可能干扰结果解读。

【Timepoints for measuring MRD】
诱导治疗后MRD阳性预示5年OS显著降低（34% vs 68%），其中NPM1突变患者qPCR-MRD阳性者3年OS差异达32个百分点。移植前MRD状态决定预后，阳性患者接受清髓性预处理（MAC）可降低复发风险。

【Clinical applications of MRD】
MRD指导的治疗策略包括：对NPM1突变MRD阳性患者强化移植（3年OS提升37%）；移植后监测中流式MRD特异性达98%；非强化治疗中MRD阴性者可考虑停药。RELAZA2试验证实抢先使用阿扎胞苷可使分子复发患者2年OS达67%。

【Future Perspectives】
光谱流式细胞术和单细胞测序（SCS）技术将提升检测灵敏度，INTERCEPT等平台试验正在探索MRD驱动的精准干预策略。

该研究确立了MRD作为AML预后"金标准"的地位，其创新性体现在：首次提出LAIP结合"异常来自正常"（DfN）的双重流式策略；明确不同技术优势互补（MFC广谱性+qPCR高灵敏度+NGS克隆追踪）；建立时间动态监测体系（诱导后/移植前/维持期）。这些发现被欧洲白血病网络（ELN）指南采纳，直接改变了临床实践——例如NPM1突变患者现需定期外周血qPCR监测。随着MRD检测技术标准化和干预策略优化，AML治疗正从形态学评估迈向分子监测新时代。