综述：T细胞衰老与炎症性关节炎及疾病负担相关性的系统评价

这篇综述系统评价了T细胞衰老（senescence）在类风湿关节炎（RA）、中轴型脊柱关节炎（axSpA）和银屑病关节炎（PsA）中的作用，揭示了衰老T细胞（如CD4+ /CD8+ CD28- ）通过促炎表型（SASP）可能加剧疾病负担，但需进一步验证其与临床症状的关联。

　　

Abstract

肌肉骨骼和风湿性疾病如类风湿关节炎（RA）、中轴型脊柱关节炎（axSpA）和银屑病关节炎（PsA）的发病率逐年上升。这些疾病的病因各异，但共同特征是炎症水平升高。T细胞的慢性激活和增殖可能导致细胞衰老，表现为凋亡抵抗和促炎性衰老相关分泌表型（SASP）。本综述纳入20项研究，发现患者外周血中衰老T细胞（CD4⁺
和CD8⁺
）比例显著高于健康人群，但其与疾病负担的关联仍需进一步研究。

Introduction

炎症性关节炎的患病率因地域和性别差异显著，例如RA患病率为460/10万。尽管病因不同（机械应力或自身免疫），这些疾病均伴随炎症标志物升高。T细胞衰老可能由端粒依赖或非端粒依赖机制触发，表现为端粒缩短、ROS积累和SASP（分泌IL-6、TNF-α等）。衰老T细胞还失去CD28表达，获得NK细胞特性，可能影响治疗（如阿巴西普）效果。

Methods

遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库，纳入成人患者（≥18岁）与健康对照的比较研究。通过Joanna Briggs Institute工具评估质量，20项研究符合标准（14项聚焦RA）。因异质性高（I²

95%），采用叙述性总结。

Results

质量与特征：45%研究质量较高，但多数未充分匹配对照组或控制混杂因素。85%研究以CD28缺失定义衰老T细胞，少数结合KLRG1或CD57标记。
血液水平：75%研究显示患者外周血衰老T细胞比例显著升高（p ≤ 0.05）。
凋亡争议：两项研究结果矛盾——Duftner等发现CD4⁺
CD28^-
细胞凋亡抵抗，而Fessler等报道Treg细胞凋亡增加。
CMV与衰老：CMV血清阳性与衰老T细胞水平正相关（r ≥ 0.313, p ≤ 0.008），但仅4项研究分析此关联。
疾病负担：部分研究提示衰老T细胞与RA的关节外症状（p ≤ 0.05）和DAS28评分相关（r = 0.275, p = 0.003），但结果不一致。AS患者中，衰老CD8⁺
细胞与活动度负相关（p = 0.032）。
骨密度：衰老T细胞与股骨颈骨密度负相关（r ≤ -0.052, p ≤ 0.05）。

Discussion

衰老T细胞在患者中普遍升高，可能通过SASP加剧炎症。但研究异质性高，尤其是axSpA和PsA数据不足。CMV感染和年龄是重要混杂因素，未来需结合多标记（如CD57+KLRG1+）定义衰老细胞，并探索亚型（如Th17）的作用。

Conclusion

衰老T细胞在炎症性关节炎中比例增加，可能通过促炎机制影响疾病进展。需更多研究明确其与疾病负担的因果关系，为靶向治疗（如抗衰老药物）提供依据。