综述：贝赫切特综合征表型聚类变异性：系统评价

这篇系统评价深入探讨了贝赫切特综合征（BS）临床表型聚类的异质性，通过分析15项研究（涵盖17个队列），揭示了方法论差异（如统计模型选择、人群特征、诊断标准等）是导致表型聚类不一致的关键因素，为理解BS复杂发病机制和个体化治疗提供了循证依据。

　　

Abstract

贝赫切特综合征（Beh?et’s syndrome, BS）作为一种多系统血管炎，其临床表型呈现显著异质性。不同队列研究报道的表型聚类存在明显差异，传统观点将其归因于地理和种族因素，但同一国家的多项研究亦显示不一致结果。本文通过系统评价揭示，方法论差异（如研究设计、统计模型、人群特征）才是导致聚类变异的深层原因。

Background

BS以口腔/生殖器溃疡、皮肤病变及多器官（眼、关节、血管、神经、胃肠道）受累为特征。其临床表现因性别、年龄、地域而异，且治疗反应差异提示不同炎症通路参与发病。例如，托珠单抗（tocilizumab）对神经系统有效却可能加重皮肤病变。表型聚类分析旨在预测疾病模式，但现有研究结果矛盾——部分归因于统计方法（层次聚类vs因子分析）、人群（儿童vs成人）、诊断标准（国际研究组标准vs国际标准）等差异。

Methods

研究者系统检索PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆，筛选采用正式聚类/因子分析的BS队列研究。两名评审独立使用Covidence软件完成标题、摘要和全文筛选，最终纳入15项研究（17个队列）。

Results

关键发现包括：

1. 统计方法差异：层次聚类分析倾向于基于器官共现分组，而因子分析更关注潜在关联模式。
2. 人群特征影响：儿科队列以黏膜皮肤-关节聚类为主，成人则更常见眼-血管-神经组合。
3. 诊断标准争议：是否将脑静脉窦血栓纳入神经系统或血管受累，显著改变聚类结构。
4. 时间维度缺失：多数研究未考虑症状出现时序，可能掩盖动态表型演变。

Discussion

本综述首次系统论证了BS表型聚类差异的方法学根源：

• 研究设计：前瞻性队列较回顾性研究更准确记录器官受累。
• 数据采集：内镜确认的胃肠道受累与患者主诉的权重不同。
• 疾病分期：早期患者可能未完全展现终末表型。
  这些发现提示未来研究需标准化方法，并探索生物标志物与聚类的关系。

作者声明

通讯作者Dr. Hatemi声明接受Celgene等药企资助，其他作者无利益冲突。研究未获专项经费支持。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献支持内容）