SGLT2抑制剂对系统性红斑狼疮患者肾功能保护的全国性队列研究：eGFR改善与不良肾脏结局风险降低

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）患者肾功能恶化的高风险问题，通过以色列Clalit健康服务系统的大规模真实世界数据，首次揭示了SGLT2抑制剂对SLE患者肾功能保护的显著效果。研究采用两步倾向评分匹配分析，发现用药组24个月时eGFR（估算肾小球滤过率）较对照组高5.8 mL/min/1.73 m2 （p<0.001），并显著降低eGFR快速下降（HR 0.74）和复合肾脏终点事件风险（HR 0.72），为SLE患者肾脏保护提供了新策略。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）作为一种累及多器官的自身免疫性疾病，其肾脏并发症始终是临床管理的难点。约50%的SLE患者会发展为狼疮性肾炎（LN），其中10%将进展至终末期肾病（ESKD），而高血压、糖尿病等共病更会加速肾功能恶化。尽管现有治疗手段不断进步，但SLE患者仍面临肾功能持续下降的严峻挑战。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）在糖尿病肾病中展现的肾脏保护作用引人注目，然而这类药物对非糖尿病SLE患者肾功能的影响尚属未知。

以色列Clalit健康服务系统的研究人员利用覆盖全国52%人口的医疗数据库，开展了一项开创性的全国队列研究。通过对4354例SLE患者中260例SGLT2抑制剂使用者的长期随访，研究团队发现：用药组在24个月时估算肾小球滤过率（eGFR）维持在71.2 mL/min/1.73 m²
，显著高于对照组的65.4 mL/min/1.73 m²
（p<0.001）。更令人振奋的是，SGLT2抑制剂使eGFR快速下降风险降低26%（HR 0.74），复合肾脏终点事件风险降低28%（HR 0.72）。这些发现发表于《Seminars in Arthritis and Rheumatism》，为SLE患者的肾脏保护提供了全新治疗选择。

研究采用了两项关键技术方法：1）基于全国性健康数据库（Clalit Health Services SLE registry）的真实世界队列分析，纳入2015-2022年间接受SGLT2抑制剂治疗的SLE患者；2）两步倾向评分匹配法（propensity-score matching），通过基线eGFR、共病等变量匹配260例用药者与413例对照，确保组间可比性。

【结果】

1. 基线特征：匹配后两组在年龄、性别、LN患病率、基线eGFR（71.0 vs 70.0 mL/min/1.73 m²
   ）等关键指标上无统计学差异（p=0.7），证实匹配有效性。
2. 主要终点：24个月时用药组eGFR较基线保持稳定（Δ+0.2），而对照组显著下降（Δ-4.6），组间差异达5.8 mL/min/1.73 m²
   （p<0.001）。
3. 次要终点：SGLT2抑制剂显著延缓eGFR年下降速率（1.1 vs 2.4 mL/min/1.73 m²
   /年），降低≥30% eGFR下降、ESKD等事件风险。
4. 亚组分析：在糖尿病、高血压、LN等高风险亚组中，SGLT2抑制剂均显示一致保护趋势。

【结论与意义】
该研究首次证实SGLT2抑制剂可有效延缓SLE患者肾功能衰退，其机制可能涉及改善肾小球高压、抑制炎症纤维化等多重途径。相较于传统免疫抑制剂，这类药物具有安全性高、适用人群广的优势，尤其适合合并代谢性疾病的SLE患者。鉴于SLE患者心血管-肾脏共病的高负担，这一发现不仅拓展了SGLT2抑制剂的临床应用场景，更为制定SLE患者器官保护策略提供了高质量循证依据。未来需进一步探索其在LN患者中的疗效及与非免疫抑制治疗的协同作用。