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综述:肠道菌群的营养获取策略及其对肿瘤免疫的影响
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月19日 来源:Seminars in Cancer Biology 12.1
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这篇综述系统阐述了肠道菌群(Gut Microbiota)通过代谢碳水化合物、蛋白质和脂质产生的短链脂肪酸(SCFAs)、多胺等代谢物,在结直肠癌(CRC)发生发展和免疫调控中的双重作用,并探讨了高纤维饮食、粪菌移植(FMT)等干预策略的应用前景。
人类胃肠道是一个高度异质性的环境,肠道微生物通过利用宿主来源的粘蛋白、上皮碎片等底物,适应从富氧小肠到厌氧结肠的生态位。这种代谢灵活性使其在营养受限的结肠中仍能维持活性,并通过发酵产生短链脂肪酸(SCFAs)等关键代谢物。
微生物代谢产物如SCFAs(乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐)通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制和G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路调控调节性T细胞(Tregs)和Th17细胞分化。而蛋白质代谢产生的氨、硫化氢等可能促进肿瘤进展,呈现浓度依赖性双刃剑效应。
特定菌群可通过调节炎症反应和药物代谢影响化疗、放疗及免疫治疗疗效。例如,某些拟杆菌属(Bacteroides)能增强PD-1抑制剂效果,而具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)则与化疗耐药相关。
临床研究支持高纤维饮食增加SCFAs产量,粪菌移植(FMT)重建菌群平衡等方法的潜力。例如,丁酸盐生产者Faecalibacterium prausnitzii的定植与抗肿瘤免疫增强显著相关。
肠道菌群代谢与宿主免疫的互作网络为CRC防治提供了新靶点,未来需结合多组学技术优化个性化菌群干预方案。
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