综述：原发性皮肤去分化和未分化黑色素瘤

（编辑推荐）本综述系统阐述了罕见但日益受关注的原发性皮肤去分化和未分化黑色素瘤的临床病理特征，强调其诊断挑战性。通过整合免疫组化（S100/SOX10/Melan A/HMB-45缺失）和分子特征（BRAFV600E /NRASQ61 /NF1突变），为鉴别非典型纤维黄色瘤（AFX）等 mimics 提供关键依据，凸显表型可塑性与精准诊断的重要性。

　　

临床特征

原发性去分化和未分化黑色素瘤常表现为头颈部或四肢日光损伤皮肤的大溃疡性结节（中位厚度7mm），好发于老年男性，偶见于黏膜或儿童先天性痣。其快速生长和侵袭性行为与高转移风险相关，临床易误诊为其他肉瘤样病变。

组织学特征

肿瘤呈不对称浸润性生长，去分化型呈现双相性——背景残留经典型黑色素瘤成分（约20%病例仅局灶存在），未分化型则完全缺乏黑色素瘤前驱病变。两者均显示高度异型性，常见梭形/多形性细胞排列成束状或席纹状，伴坏死和血管侵犯。

免疫组化特征

经典型成分表达至少一种黑色素细胞标志物（S100/SOX10/Melan-A/HMB-45），而去分化区域完全缺失这些标记，转而高表达CD10/CD68/SMA。伴横纹肌样分化时可见myogenin阳性，需注意与横纹肌肉瘤鉴别。PRAME在部分病例中保留表达，成为重要辅助指标。

分子特征

基因组分析揭示去分化和经典型成分共享驱动突变（BRAF^V600E
/NRAS^Q61
/NF1/TP53），否定了碰撞瘤假说。TERT启动子突变和CDKN2A缺失常见，MAPK通路异常与表型转换密切相关。

鉴别诊断

关键鉴别对象包括非典型纤维黄色瘤（AFX）、多形性真皮肉瘤（PDS）和肉瘤样鳞癌。推荐诊断流程：①充分取材寻找残留黑色素瘤成分；②联合SOX10/PRAME/PAN-TRK等标记；③必要时行NGS检测典型突变谱。

结论

这类肿瘤的精准诊断需整合形态学、免疫表型和分子特征，尤其对PRAME和CD10共表达病例应保持高度警惕。未来研究需阐明表型丢失的分子机制及其与治疗耐药性的关联。