综述：推进中低收入国家宫颈癌免疫治疗反应的个性化医疗预测指标

这篇综述系统探讨了宫颈癌免疫治疗（ICI）的预测性生物标志物，聚焦PD-1/PD-L1、CTLA-4、TMB（肿瘤突变负荷）及TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）等靶点，强调在LMICs（中低收入国家）中通过精准医学优化治疗策略的必要性，为提升患者生存率和成本效益提供理论依据。

　　

宫颈癌免疫治疗的生物标志物探索与临床转化

免疫微环境与治疗靶点
宫颈癌作为HPV相关的高发肿瘤，其免疫微环境（TME）特征显著影响治疗响应。PD-L1在95%的宫颈上皮内瘤变（CIN）中表达，且与HPV E7癌蛋白正相关，成为ICI（如pembrolizumab）的关键靶点。CTLA-4则通过抑制T细胞增殖参与免疫逃逸，双特异性抗体cadonilimab（靶向PD-1/CTLA-4）在临床试验中展现33%的客观缓解率（ORR），尤其对PD-L1⁺
患者效果更佳。

新兴预测指标的应用潜力
肿瘤突变负荷（TMB）在宫颈癌中约为5-6突变/Mb，KEYNOTE-158试验显示TMB-H（高突变负荷）患者对pembrolizumab响应更佳。CD8⁺
TILs密度与生存率显著相关，其表型变化可预测ICI疗效。此外，细胞因子如TGF-β通过抑制CD8⁺
T细胞功能促进免疫抑制，而IL-6和IL-1β的血清水平与疾病进展和免疫治疗毒性相关。

临床挑战与未来方向
当前PD-L1检测存在异质性表达和技术差异的局限，而TMB和TILs的评估仍需标准化。联合生物标志物策略（如PD-L1+TMB+CD8⁺
TILs）可能提升预测准确性。在LMICs中，成本效益分析显示，精准筛选患者可减少非响应者的经济负担，而TIL过继疗法（ACT）和HPV疫苗（如PDS0101）的探索为局部治疗提供新思路。

结论
整合多组学数据与免疫微环境特征，将推动宫颈癌从解剖学分型转向分子驱动治疗，最终实现个体化医疗的范式转变。