综述：帕金森病正电子发射断层成像的新靶点

这篇综述系统梳理了帕金森病（PD）分子影像学的最新进展，重点探讨了α-突触核蛋白（α-syn）聚集、神经炎症、线粒体功能障碍等病理机制的新型PET成像靶点，包括已确立的多巴胺转运体（DAT）和18 F-FDG标志物，以及血脑屏障、类淋巴系统等潜在治疗靶点，为PD的生物标志物框架优化和疾病修饰疗法提供了新视角。

　　

Introduction

帕金森病（PD）作为第二大神经退行性疾病，其核心运动症状包括运动迟缓、强直和震颤。当前缺乏疾病修饰疗法，而生物标志物的开发成为突破关键。尽管多巴胺转运体（DAT）成像等已被纳入国际运动障碍学会（MDS）诊断标准，但基于α-syn病理机制的生物标志物体系亟待完善。分子影像技术通过活体可视化探索，为PD的诊断分型和机制研究提供了全新工具。

Presynaptic Dopaminergic Imaging

DAT、芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）和囊泡单胺转运体2（VMAT2）构成PD诊断的经典靶点。¹⁸
F-FE-PE2I PET等DAT成像技术对早期PD鉴别具有高敏感性，而VMAT2示踪剂如¹⁸
F-AV-133可同步评估多巴胺能神经元完整性。值得注意的是，这些靶点虽能反映黑质纹状体通路损伤，但对α-syn特异性识别仍存局限。

Novel Targets in Pathogenesis

α-syn聚集形成的路易小体是PD的核心病理特征，其PET示踪剂开发成为研究热点。近期突破显示，吡唑并吡啶类化合物PBB3衍生物可特异性结合α-syn原纤维。此外，共病理蛋白Aβ和tau的PET成像（如¹⁸
F-florbetaben和¹⁸
F-MK-6240）揭示了PD与阿尔茨海默病（AD）的病理重叠现象。

神经炎症机制中，小胶质细胞激活标志物TSPO（¹¹
C-PK11195）、星形胶质细胞标记物MAO-B（¹¹
C-DED）及线粒体复合物I示踪剂（¹⁸
F-BCPP-EF）的PET成像，为PD病程监测提供了新维度。其中，¹¹
C-CURB对脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的成像，揭示了内源性大麻素系统与神经退变的关联。

Brain Clearance System

血脑屏障（BBB）破坏的示踪剂（如⁶⁸
Ga-DOTA-EVB）和类淋巴系统标记物（¹¹
C-但胺）的研发，开辟了蛋白质清除障碍研究的新途径。这些发现为解释α-syn病理扩散机制及靶向干预提供了理论依据。

Conclusions

从临床综合征到α-syn生物疾病的范式转变，要求建立多维度生物标志物体系。现有证据表明，整合多靶点PET成像将优化PD诊断框架，推动个体化治疗策略的发展。未来需重点突破α-syn特异性示踪剂的技术瓶颈，并探索多模态影像的联合应用价值。