阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比仑伐替尼治疗BCLC-B期肝细胞癌的真实世界研究：疗效与安全性分析

本研究针对不适合局部治疗的BCLC-B期肝细胞癌（HCC）患者，通过真实世界队列分析比较阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（A+B）与仑伐替尼的疗效差异。结果显示两组中位生存期（mOS）无统计学差异（仑伐替尼21.3月 vs A+B 15.8月，HR 0.84），但仑伐替尼客观缓解率（ORR）更高（47.1% vs 27.1%），为临床选择提供重要依据。

　　

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，其中巴塞罗那临床肝癌分期系统（BCLC-B）的中期患者治疗选择尤为复杂。虽然经动脉化疗栓塞（TACE）是标准疗法，但肿瘤负荷大或TACE难治性患者亟需更优方案。近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如仑伐替尼和免疫检查点抑制剂组合（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，A+B）在晚期HCC中展现潜力，但它们在BCLC-B期的真实世界表现尚不明确。

由意大利、德国、日本等多国研究人员组成的团队在《Seminars in Oncology》发表了一项里程碑式研究。该研究纳入919例BCLC-B期HCC患者（61%接受仑伐替尼，39%接受A+B），通过多中心回顾性队列分析比较两组疗效。关键方法包括：1）从42个中心收集东西方患者数据；2）采用单/多变量Cox回归模型评估总生存期（OS）和疾病进展时间（TTP）；3）分析预后因素如血小板计数（PLT）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）等。

研究结果

1. 生存分析：仑伐替尼组中位OS（mOS）达21.3个月，优于A+B组的15.8个月，但差异无统计学意义（HR 0.84，P=0.22）。中位TTP（mTTP）在A+B组略优（8.7月 vs 7.3月，HR 1.15，P=0.10）。
2. 缓解率与安全性：仑伐替尼组客观缓解率（ORR）显著更高（47.1% vs 27.1%，P<0.000001），但手足皮肤反应（HFSR）、高血压等不良反应更常见。
3. 预后因素：仑伐替尼组中，血小板>100,000（HR 0.68）和非酒精性脂肪肝（NASH/NAFLD）相关HCC（HR 0.53）预示更好OS；A+B组中，TACE难治性（HR 0.76）、PLT<100,000（HR 0.62）和NLR<3（HR 0.78）与更长TTP相关。

结论与意义
该研究首次证实，在BCLC-B期HCC中，仑伐替尼与A+B的生存获益相当，但毒性谱和优势人群存在差异。仑伐替尼更适合需快速缓解且耐受性好的患者，而A+B对TACE失败或低NLR患者可能更优。这一发现为个体化治疗选择提供了循证依据，填补了中期HCC系统治疗比较的空白。研究同时提示，未来需探索生物标志物以进一步优化治疗策略。