综述：濒死体验：caspase-3的干细胞秘密生命

这篇综述深入探讨了凋亡执行者caspase-3在干细胞（SCs）中的非凋亡功能，揭示了其通过调控干细胞特性、维持干细胞库和促进组织再生参与发育与稳态的新机制，同时探讨了caspase-3失调在癌症等疾病中的病理意义及治疗潜力。

　　

非凋亡的caspase-3：干细胞世界的双面执行者

Abstract
作为程序性细胞死亡（PCD）的核心执行者，caspase-3长期以来被视为凋亡的终极刽子手。然而最新研究揭示，这把"分子剪刀"在干细胞（SCs）中竟扮演着截然不同的角色——从维持干细胞库到驱动组织再生，caspase-3展现出令人惊异的非凋亡功能。这种功能进化上的保守性，暗示着其在生命调控中可能比想象中更为基础。

Introduction
干细胞的命运抉择始终是生命科学的核心谜题。传统认知中，caspase-3通过内源性（线粒体）和外源性（死亡受体）通路介导细胞凋亡：死亡受体（如Fas/CD95）激活caspase-8，进而剪切Bid蛋白引发线粒体细胞色素c释放，最终通过caspase-9激活caspase-3。但近年发现，在胚胎干细胞（ESCs）和成体干细胞中，亚致死水平的caspase-3活性竟能调控细胞分化、器官尺寸甚至损伤修复。这种"濒死体验"现象，彻底改写了人们对这个经典凋亡蛋白的认知。

Non-apoptotic extrinsic functions of caspase 3: the role of apoptosis-induced proliferation
人体每秒约有百万细胞通过PCD被清除，但组织却能维持稳态——这背后隐藏着caspase-3的"复活术"。研究表明，局部凋亡事件可通过激活caspase-3诱导旁分泌信号（如Wnt、EGF），刺激邻近干细胞增殖。这种"凋亡诱导增殖"（AiP）现象在果蝇到哺乳动物中高度保守，尤其在肠上皮和造血系统中，caspase-3就像精准的分子节拍器，协调着细胞死亡与再生的动态平衡。

Concluding remarks
当caspase-3的"生死开关"功能失调时，后果同样惊人：过度激活导致干细胞耗竭，而功能抑制则可能诱发癌症。靶向调控caspase-3活性的疗法，或许将成为再生医学和抗癌领域的新突破口。但悬而未决的问题依然萦绕：细胞如何解读caspase-3的"死亡信号"与"生存指令"？微环境如何影响其功能抉择？这些谜题正等待更多研究揭晓。

Declaration of Competing Interest
值得注意的是，部分作者与生物技术公司Elixr Ltd存在利益关联，这为相关转化研究提供了商业视角的注脚。