综述：乙酰化与去乙酰化动态在癌症和感染应激反应中的作用

这篇综述系统阐述了（KATs）和（KDACs）介导的乙酰化/去乙酰化动态修饰在肿瘤发生、病毒感染和细菌感染等应激反应中的核心调控机制，揭示了表观遗传修饰通过组蛋白与非组蛋白靶点（如FOXO3、NF-κB）整合内外源信号通路的分子机理，为开发（KAT/KDAC抑制剂）等新型治疗策略提供了理论依据。

　　

Lysine acetyltransferases
乙酰化修饰的核心执行者——赖氨酸乙酰转移酶（KATs）在哺乳动物中分为GCN5、p300和MYST三大亚家族。定位于细胞核的GCN5（KAT2A）和PCAF（KAT2B）特异性催化组蛋白H3K9、H3K14等位点的乙酰化，而穿梭于核质间的p300家族成员CBP（KAT3A）则展现出更广泛的底物谱。这种亚细胞定位与底物选择性的差异，构成了应激响应中表观遗传调控网络的分子基础。

Acetylation, deacetylation, and stress responses
当细胞遭遇基因毒性或氧化应激时，去乙酰化酶SIRT1通过动态修饰FOXO3转录因子发挥双重调控：既增强其介导的细胞周期阻滞能力，又抑制凋亡信号。线粒体应激中，乙酰化水平波动直接调控代谢酶活性，而内质网应激（ERS）则通过未折叠蛋白反应（UPR）与乙酰化修饰偶联。这种精确的时空动态平衡，成为细胞应对蛋白质错误折叠、代谢异常等多重挑战的关键机制。

Acetylation and deacetylation regulation in cancer immunology
肿瘤微环境中的乙酰化重编程堪称"表观遗传风暴"。全基因组分析显示，组蛋白乙酰化整体失衡促使肿瘤细胞通过PD-L1^ac
等修饰位点逃避免疫监视。值得注意的是，p300/CBP抑制剂可逆转T细胞耗竭状态，而BET抑制剂则通过破坏超级增强子结构阻断MYC致癌信号——这些发现为联合免疫治疗提供了新靶点。

Acetylation and deacetylation regulation during viral infection
病毒与宿主在乙酰化战场展开激烈攻防。RNA病毒通过MDA5/RIG1-MAVS通路激活干扰素应答时，病毒蛋白如SARS-CoV-2的N蛋白会劫持宿主KATs促进自身复制。更有趣的是，HIV Tat蛋白通过竞争性结合PCAF阻断干扰素刺激基因（ISGs）表达，而宿主细胞则通过SIRT1去乙酰化cGAS-STING通路关键分子实施反击。

Acetylation and deacetylation regulation during bacterial infection
革兰阴性菌的脂多糖（LPS）被TLR4识别后，乙酰化修饰迅速调控NF-κB信号级联。研究揭示，沙门氏菌效应蛋白直接乙酰化MAPK激酶破坏宿主防御，而宿主HDAC6通过去乙酰化热休克蛋白HSP90维持天然免疫功能。这种"修饰战"的胜负往往决定感染结局。

Target acetylation and deacetylation dynamics for disease treatment
目前已有5类KDAC抑制剂进入肿瘤临床试验，其中组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）通过恢复抑癌基因表达展现广谱抗肿瘤活性。在感染领域，靶向宿主EP300的化合物可抑制多种包膜病毒入侵，而针对细菌HBP代谢通路的乙酰化抑制剂则展现出"一石二鸟"的治疗潜力——既阻断病原体毒力因子分泌，又增强宿主抗菌肽表达。

Conclusion
乙酰化/去乙酰化网络的时空特异性调控，如同细胞应对应激的"分子密码本"。尽管KATs/KDACs在肿瘤与感染中的功能复杂性带来转化挑战，但基于亚细胞器定位的精准干预策略，以及人工智能辅助的修饰位点预测技术，正为开发下一代动态修饰调控药物开辟道路。