综述：乳糜泻与食物过敏的免疫治疗：进展、挑战与机遇

这篇综述深入探讨了乳糜泻(CD)和食物过敏(FA)的免疫治疗策略，系统梳理了从饮食规避到生物制剂（如抗IL-15、抗IgE）、酶解法（如TAK-062）、耐受诱导（如纳米颗粒TAK-101）等创新疗法的研究进展，并强调建立标准化生物标志物（如血清IL-2监测）和挑战性试验设计（如DBPCFC）的重要性。

　　

摘要

乳糜泻(CD)和食物过敏(FA)的治疗长期依赖严格规避膳食抗原，但现实场景中执行困难且FA可能引发致命过敏反应。尽管两者发病机制不同，但均因对膳食蛋白的异常免疫反应驱动，为共享治疗策略提供可能。FA领域已建立口服、舌下和表皮免疫疗法(OIT/SLIT/EPIT)，并辅以奥马珠单抗(omalizumab)和度普利尤单抗(dupilumab)等生物制剂，但诱导持续耐受仍具挑战。相比之下，CD治疗进展尚处早期，当前策略聚焦于：① 麸质解毒/修饰（如谷氨酰胺酶Zamaglutenase）、② 免疫阻断/调节（如TG2抑制剂ZED1227）、③ 耐受诱导（如纳米颗粒KAN-101）、④ 屏障修复（如IMU-856）。新兴疗法如JAK/BTK抑制剂和微生物组干预为两者提供新选择。

疾病发病机制

CD由麸质衍生肽经HLA-DQ2.5/DQ8呈递激活CD4⁺
T细胞，触发IL-2释放和肠上皮损伤；而IgE介导的FA则通过过敏原特异性IgE交联肥大细胞引发速发型超敏反应。值得注意的是，CD患者血清IL-2在麸质暴露6小时内显著升高，成为敏感的生物标志物。

治疗策略创新

CD领域：

• 酶解法：TAK-062（麸质降解酶）在II期试验中显示可减轻肠黏膜损伤。
• 免疫耐受：TAK-101（肝靶向纳米颗粒）通过调节性T细胞(Treg)抑制麸质特异性T细胞活化。
• 靶向阻断：抗IL-15单抗PRV-015针对难治性CD(RCD)的异常上皮内淋巴细胞(IEL)。

FA领域：

• 免疫疗法：花生EPIT在幼儿中显示60%脱敏率，且安全性优于OIT。
• 生物制剂：奥马珠单抗可将过敏阈值提升至ED05（5%反应剂量）以上。
• 联合疗法：度普利尤单抗联合OIT的MAGIC研究正在评估多过敏原耐受。

挑战与未来

CD临床试验面临终点指标争议（症状vs组织学），而FA依赖耗时的双盲食物激发试验(DBPCFC)。IL-2等生物标志物的应用或可优化试验设计。未来需开发预测工具实现精准医疗，例如通过IL-2动态监测分层CD患者，或基于sIgE/IgG₄
比值预测FA治疗反应。微生物组干预（如VE416菌群胶囊）可能重塑免疫耐受，但需更多临床验证。

结论

CD与FA的治疗正从被动规避转向主动免疫调控，靶向通路和生物标志物的突破将推动个体化治疗。实现"无麸质自由"或永久过敏耐受仍需跨学科协作，但新兴疗法已为患者提供前所未有的选择。