综述：胰腺癌暴露组与PDAC的环境和生活方式风险因素

这篇综述系统梳理了胰腺导管腺癌（PDAC）的流行病学特征和风险因素，重点探讨了可改变（吸烟、饮酒、肥胖）与不可改变（年龄、遗传突变）风险因素的交互作用，同时揭示了微生物组-胰腺轴和糖基化标志物在早期诊断中的潜力。文章整合了GWAS、孟德尔随机化等前沿研究方法，为PDAC的精准预防提供了新视角。

　　

胰腺癌的全球健康挑战

胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌的90%，尽管仅占癌症诊断的3%，却导致7%的癌症相关死亡。其5年生存率不足10%，早期无症状的特性使得诊断常处于晚期。世界卫生组织数据显示，PDAC的发病率与死亡率几乎持平（8.0 vs 7.3/10万），凸显其高致死性。

非可改变风险因素

年龄与性别：PDAC发病率随年龄增长而上升，70岁以上患者预后更差。男性发病率高于女性（5.5 vs 4.0/10万），部分归因于吸烟和饮酒的性别差异。
糖尿病：新发2型糖尿病（NOD）患者PDAC风险增加3.8-8倍，尤其是50岁以上人群。长期糖尿病（>20年）仍保持1.5-2.4倍风险。
遗传背景：12个高外显率基因（如BRCA2、CDKN2A）和GWAS鉴定的SNPs（如ABO血型位点）共同构成遗传风险谱。

可改变风险因素

成瘾性习惯：

• 吸烟：当前吸烟者风险增加1.8倍，且存在剂量效应（40支/日风险达2.1倍）。被动吸烟也可能提升54%风险。
• 饮酒：每日≥3杯酒精饮料风险升高22%，但低中度饮酒无显著关联。

代谢异常：

• 肥胖（BMI>30 kg/m²
  ）使风险增加47%，中心性肥胖（腰臀比>0.9）风险更高。
• 非酒精性脂肪胰腺病（NAFPD）通过胰岛素抵抗和慢性炎症促进癌变。

饮食与污染物：

• 含糖饮料（SSBs）每日≥2份使年轻人群风险激增3倍。
• 重金属暴露（如镉、镍）通过氧化应激和DNA损伤增加风险，职业性镍接触者风险达1.9倍。

微生物组与糖基化革命

肠道菌群失调（如具核梭杆菌富集）通过脂多糖（LPS）激活TLR4信号，塑造免疫抑制微环境。血清糖基化标志物（如CA19-9、ST6GAL1）的异常α-2,6-唾液酸化可区分早期PDAC，其中NGA2FB和NA2FB对分期诊断具潜力。

胰腺疾病与癌变关联

慢性胰腺炎（CP）患者PDAC风险增加6.9倍，PRSS1突变携带者风险飙升67倍。胰腺囊性病变中，分支胰管型IPMN（BD-IPMN）的恶性转化率约16%，而黏液性囊性肿瘤（MCN）的癌变风险与囊肿大小（≥4 cm）和壁结节强相关。

未来方向

多基因风险评分（PRS）与暴露组数据的整合将是突破重点。例如，电视观看时间通过BMI介导52%的PDAC风险，提示生活方式干预的价值。微生物代谢物（如丁酸盐）和靶向ST6GAL1的疗法可能成为新防治策略。