结节性硬化症合并急性胆囊炎：肝血管平滑肌脂肪瘤是病因还是巧合？——病例报告与机制探讨

本研究报道了一例38岁结节性硬化症(TSC)女性患者合并肝血管平滑肌脂肪瘤(HAML)及急性胆囊炎的罕见病例。通过多学科协作，团队揭示了HAML在TSC中通常无症状的特性，并明确了胆总管结石才是导致急性症状的真正病因。该研究强调了TSC患者鉴别诊断的复杂性，同时指出基层医疗对TSC认知不足导致的诊断延迟问题，为临床处理类似病例提供了重要参考。

　　

结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传病，由TSC1或TSC2基因突变导致mTOR信号通路过度激活，引发全身多器官错构瘤。尽管皮肤、脑部和肾脏病变是典型表现，但肝血管平滑肌脂肪瘤(Hepatic Angiomyolipoma, HAML)在TSC中仅占6-10%，且通常无症状。然而，当这类患者出现急性腹痛、黄疸和发热时，如何区分HAML的因果性与巧合性成为临床难题——这正是本病例报告的核心科学问题。

来自尼日利亚卡拉巴尔大学教学医院的研究团队报道了一例延误诊断35年的TSC病例。患者自幼癫痫发作并伴有典型皮肤病变（包括面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤等），却长期未被确诊。本次因急性胆管炎症状入院后，腹部CT显示HAML与胆总管结石并存，引发诊断困境。研究通过多学科协作排除了HAML致病的可能性，最终锁定胆总管结石为病因，同时揭示了抗癫痫药物卡马西平肝毒性的干扰因素。

关键技术方法
研究采用临床-影像-实验室三联诊断策略：1) 全面采集TSC相关皮肤与神经系统体征；2) 腹部CT扫描鉴别HAML与胆道病变；3) 肝功能检测排除病毒性肝炎和药物性肝损伤。患者队列为单中心收治的急诊病例，实验室检测包括血常规、肝酶谱及病毒血清学检查。

研究结果

1. 临床表现与诊断挑战
患者呈现急性胆管炎典型三联征（发热、腹痛、黄疸），CT发现肝右叶多发性低密度灶（HAML）伴胆总管结石。关键矛盾在于：HAML在TSC中本应无症状，但需排除其压迫胆道的可能性。影像学复查确认结石才是梗阻主因，而HAML仅为"干扰项"(red herring)。

2. TSC诊断的延迟启示
患者具有TSC经典特征：癫痫史、智力障碍、面部血管纤维瘤及甲周纤维瘤，却因基层医生认知不足延误诊断35年。皮肤病变如图1所示：

3. 影像学关键证据
CT显示：①脑室周围结节（TSC特征）；②胆总管结石伴近端胆管扩张（"双管征"）；③肝内HAML呈分隔状低密度灶。如图2所示：

结论与意义
该研究首次系统探讨了TSC患者中HAML与急性胆管炎的因果关系，明确HAML在此类病例中多为偶然发现。其临床价值在于：1) 提出TSC合并急性腹痛的鉴别诊断流程；2) 揭示基层医疗对TSC诊断的认知缺口；3) 为mTOR通路异常与肝胆病变的关联研究提供新线索。尽管HAML恶性转化极罕见，但研究者建议对快速增大的病灶保持警惕。论文发表于《The Egyptian Journal of Internal Medicine》，为资源有限地区的罕见病诊疗提供了实践范本。