综述：非浸润性小叶肿瘤：研究进展与更新

这篇综述系统梳理了非浸润性小叶肿瘤（LN）的临床特征、分子机制及诊疗策略，涵盖非典型小叶增生（ALH）、经典型（CLCIS）、旺盛型（FLCIS）和多形性小叶原位癌（PLCIS）。作者强调E-cadherin（CDH1基因）缺失是LN的核心特征，并对比了不同类型LN的影像学表现、升级风险（如PLCIS升级率达20-30%）及个体化治疗选择（从监测到手术切除），为精准诊疗提供重要参考。

　　

背景
非浸润性小叶肿瘤（LN）是起源于终末导管小叶单元的上皮增生性病变，发病率占良性乳腺活检的0.5%-4%。随着筛查 mammography 的普及，其检出率曾显著上升，但激素替代疗法使用减少后呈下降趋势。高危因素包括乳腺癌家族史、BRCA1/2突变及既往不典型增生史。

非典型小叶增生与经典型LCIS
ALH和CLCIS统称为经典LN，多见于40-50岁女性，具有多灶性、双侧性特点。由于缺乏典型影像学表现（偶见钙化灶），70%病例通过核心针活检（CB）偶然确诊。其细胞学特征为单形性、非黏附性小细胞，免疫组化显示E-cadherin膜表达缺失，β-catenin胞浆异常聚集。

分子特征
CDH1基因（16q22.1）突变导致E-cadherin功能丧失是LN的分子标志。这种跨膜糖蛋白通过与WNT通路蛋白（β-catenin等）相互作用维持细胞黏附。有趣的是，约15%的LN病例存在PIK3CA突变，提示可能与靶向治疗存在关联。

升级风险差异
经典LN升级为浸润癌的风险极低（ALH 0.4%，CLCIS 3.5%），但PLCIS和FLCIS的升级风险高达20-30%。后者常表现为乳腺X线摄影中的可疑钙化灶，且更多呈现激素受体阴性/HER2阳性等不良表型。

诊断陷阱
约10%的实体型导管原位癌（DCIS）实际为LCIS变异型。低级别DCIS易与CLCIS混淆，而高级别DCIS可能被误认为PLCIS。特殊情况下，LN与胶原小球病共存时可能形成类似DCIS的假腺腔结构。

个体化治疗
ALH/CLCIS通常采取监测±化学预防（如他莫昔芬），而PLCIS/FLCIS需手术切除。值得注意的是，多中心研究显示广泛钙化灶或影像学-病理不符时，即使经典LN也应考虑切除。

未来展望
CDH1基因检测和E-cadherin免疫组化已成为诊断金标准，但PIK3CA等伴随突变的研究可能为靶向治疗开辟新途径。目前争议聚焦于PLCIS是否应纳入原位癌分类并采取更积极干预。