西班牙多中心真实世界研究：Cenobamate在Lennox-Gastaut综合征中的疗效与安全性分析

【编辑推荐】针对难治性癫痫Lennox-Gastaut综合征（LGS），西班牙8家医院联合开展回顾性研究，评估新型抗癫痫药物Cenobamate（CNB）作为辅助疗法的临床价值。结果显示，CNB治疗12个月后患者保留率达83.3%，12.5%实现无发作，46.2%发作减少≥50%，且36%患者减少联用抗癫痫药物（ASM）。该研究为LGS患者提供了突破性治疗选择，证实CNB兼具高疗效与良好耐受性。

　　

研究背景
Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种罕见的发育性癫痫性脑病（DEE），以多种难治性癫痫发作、认知障碍和特征性脑电图（EEG）模式为特点。尽管现有治疗手段包括传统抗癫痫药物（ASM）如丙戊酸、拉莫三嗪，以及新型药物大麻二酚（cannabidiol）和芬氟拉明（fenfluramine），但超过90%患者成年后仍持续发作。这种治疗困境严重损害患者生活质量，亟需更有效的干预方案。

Cenobamate（CNB）作为欧洲获批的局灶性癫痫辅助治疗药物，其广谱抗癫痫潜力在前期研究中初现端倪。然而，针对LGS这类特殊人群的临床证据极为有限。为此，西班牙8家医院组成研究团队，在真实世界条件下探索CNB对LGS的疗效与安全性，研究成果发表于《Seizure: European Journal of Epilepsy》。

关键技术方法
研究采用多中心回顾性设计，纳入18例经典型LGS成人患者（平均年龄25.2岁），基线中位月发作次数达195次。通过分析临床记录数据，评估CNB治疗3/6/12个月时的疗效指标：≥50%/≥75%/≥90%应答率、无发作率及联用ASM数量变化。安全性通过不良事件（AE）发生率及停药率监测。

研究结果
• 患者基线特征
队列中66.6%为男性，既往中位ASM使用数达12种，反映极高耐药性。CNB治疗剂量中位数为200 mg/日（范围50-350 mg）。

• 疗效分析
治疗保留率在3/6/12个月分别达94.4%、94.4%和83.3%。末次随访时：

• 无发作率：12.5%
• ≥50%应答率：46.2%
• ≥75%应答率：23.1%
  36%患者成功减少联用ASM数量。

• 安全性表现
未出现导致停药的不良事件（AE），最常见AE为嗜睡（somnolence）和思维迟缓/头晕（bradypsychia/dizziness），均为轻至中度。

结论与意义
该研究首次在真实世界证实CNB对超难治性LGS人群的显著疗效：近半数患者发作频率减半，部分实现零发作，且安全性可控。尤其值得注意的是，患者基线已接受过中位12种ASM治疗，CNB仍能突破耐药屏障。这一发现为LGS治疗策略提供了新思路，其双重价值体现在：

1. 临床突破：填补现有疗法对成人LGS疗效不足的空白
2. 机制启示：支持CNB可能具有超越局灶性癫痫的广谱抗癫痫机制

研究局限性包括样本量较小（n=18）和观察周期较短，但结果为后续前瞻性研究奠定基础。论文强调，CNB可作为经多药治疗失败LGS患者的优选辅助方案，其"高应答-低毒性"特性尤其适合长期管理。这一发现将直接影响癫痫治疗指南的更新，并为DEE的精准治疗提供新范式。