综述：颗粒细胞在卵母细胞发育与衰老中的作用：机制与治疗机遇

这篇综述系统阐述了颗粒细胞(GCs)在卵母细胞成熟中的核心作用，重点探讨了年龄相关的氧化应激、线粒体功能障碍及表观遗传改变如何导致GCs功能衰退，并综述了抗氧化治疗、代谢调节及GCs年轻化技术等前沿干预策略，为高龄女性生育力保存提供了理论依据和治疗方向。

　　

颗粒细胞：卵母细胞的守护者与衰老的突破口

作为卵泡微环境的核心组成，颗粒细胞(GCs)通过转突触连接(TZPs)与卵母细胞形成精密对话网络。在初级卵泡阶段，立方化的GCs开始分泌ZP1-4糖蛋白构建透明带，同时通过间隙连接递送cAMP维持卵母细胞减数分裂阻滞。当卵泡发育至窦状阶段，GCs分化为壁层GCs和卵丘GCs(CCs)，后者通过旁分泌因子BMP15和GDF9建立双向调控——卵母细胞选择性富集GCs中的HK2、PFKP等糖酵解转录本，而GCs则为卵母细胞提供嘌呤、丙酮酸等能量底物。

衰老的多米诺骨牌效应

年龄增长引发GCs内活性氧(ROS)积累，导致SOD2/GPX1抗氧化酶系统失衡。线粒体DNA(mtDNA)突变率随龄增加10倍，三羧酸循环关键酶IDH3α表达下降使ATP产量锐减。单细胞转录组揭示老年GCs出现NRF2-KEAP1通路失调，促炎因子IL-6分泌增加3.5倍。更值得注意的是，衰老GCs的细胞外基质(ECM)重塑异常，层粘连蛋白α5链断裂导致基底膜增厚，阻碍营养物质跨膜运输。

rejuvenation治疗曙光

最新研究采用三种策略逆转GCs衰老：

1. 线粒体移植术将年轻GCs线粒体注入老年卵母细胞，使囊胚形成率提升2.1倍
2. 小分子化合物组合(二甲双胍+白藜芦醇)通过AMPK-SIRT1轴恢复GCs代谢稳态
3. 外泌体疗法中，年轻GCs分泌的miR-21-5p可修复老年GCs的DNA损伤应答

这些发现为延长女性生育窗口提供了全新视角，未来需重点探索GCs表观遗传重编程与卵母细胞质量的内在关联。