综述：胶原蛋白在癌症进展中的关键作用：揭示其核心机制

这篇综述系统阐述了胶原蛋白（Collagen）在肿瘤微环境（TME）中的动态重塑如何通过调控细胞外基质（ECM）刚度、整合素（Integrin）和盘状结构域受体（DDR）信号通路，驱动癌症干性（Stemness）、上皮-间质转化（EMT）、转移及耐药性（如LOX/PLOD介导的纤维化）。文章还探讨了循环胶原片段作为非侵入性诊断标志物的潜力，并提出了靶向胶原的治疗策略。

　　

胶原蛋白与癌症：从微环境重塑到靶向治疗

Abstract
胶原蛋白作为细胞外基质（ECM）的核心结构蛋白，在肿瘤进展中扮演双重角色：既维持组织架构，又通过异常转录、翻译后修饰（如羟基化）和沉积驱动ECM重塑。多种胶原亚型（如I、IV、XI型）通过整合素α₂
β₁
、DDR1等受体激活FAK-Src、YAP/TAZ信号通路，促进癌症干性、EMT和免疫逃逸。循环胶原片段（如PRO-C11、COL4A5）更成为诊断和预后标志物的新星。

Introduction
全球癌症负担日益加重，而胶原蛋白的动态变化正成为肿瘤恶性化的推手。在TME中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）分泌的胶原纤维形成机械屏障，阻碍药物渗透（如吉西他滨耐药），同时通过LOX介导的交联增加组织刚度，激活促癌信号。例如，KRas^G12D
驱动的肺癌中，COL4A5通过DDR1通路双向调控肿瘤增殖和血管生成。

胶原生物合成与亚型功能
胶原合成涉及P4H、PLOD等酶催化的羟基化修饰，而HSP47伴侣蛋白确保正确折叠。I型胶原在乳腺癌中关联乳腺钼靶高密度，IV型胶原则构成基底膜网络，其片段释放（如COL4A1）可预测肝转移。值得注意的是，XI型胶原（COL11A1）通过Akt/BCL-2通路诱导胰腺癌凋亡抵抗，而XVII型胶原却通过抑制AKT/mTOR发挥抑癌作用。

靶向策略与挑战
抗纤维化药物（如LOXL2抑制剂）和胶原靶向递药系统正成为研究热点。例如，热消融产生的变性胶原可通过LOX/FAK轴抑制神经母细胞瘤迁移。然而，高度促结缔组织增生的胰腺癌仍面临基质屏障难题，需结合影像技术优化治疗窗口。

Concluding remarks
胶原蛋白在TME中的多面性提示其作为治疗靶点的潜力，但需解决异质性带来的挑战。未来需探索胶原亚型特异性抑制剂，并联合免疫疗法破解基质驱动的免疫抑制。