综述：心理应激对癌症进展和免疫衰老的影响

（推荐语）本综述系统阐述了心理应激（Psychological stress）通过神经内分泌分子（如肾上腺素受体ADRB、β-arrestin1-ERK1/2-Sp1通路）调控肿瘤微环境（TME）免疫应答，加速癌症进展与转移，并诱发免疫衰老（Immunosenescence）的分子机制，为癌症患者的心理干预和靶向治疗提供了理论依据。

　　

Abstract

癌症的诊断和治疗伴随强烈的心理应激，其通过特定应激激素（如皮质醇、去甲肾上腺素）及其受体系统（如ADRB）激活细胞内分子通路（如MYC降解信号、ERK1/2-Sp1），促进肿瘤增殖、转移并降低治疗效果。同时，应激诱导的免疫衰老表现为新免疫细胞生成减少、功能失调及慢性炎症（Inflammaging），进一步加剧肿瘤微环境（TME）的免疫抑制。

Introduction

癌症治疗的经济负担与长期副作用（如心血管毒性、继发癌）显著影响患者生存质量。年龄相关的免疫衰老（如T细胞衰竭、NK细胞活性下降）与应激协同作用，通过β₂
-AR/cAMP/PKA通路等加速肿瘤免疫逃逸。

Stress and cancer progression, metastasis and recurrence

165项研究的荟萃分析显示，心理应激与癌症患者生存率降低显著相关（非发病率）。动物模型中，慢性应激通过ADRB2-MYC轴促进肿瘤血管生成，而β-阻断剂可逆转此效应。

Pathways and roles of stress response in cancer

应激激素激活ADRB后，触发β-arrestin1依赖的ERK1/2磷酸化，上调转录因子Sp1，驱动cyclin D1表达。此外，糖皮质激素受体（GR）通过抑制p53通路削弱DNA修复能力。

Psychological stress on immunosenescence in cancer

应激通过HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）增加皮质醇分泌，导致CD8⁺
T细胞端粒酶活性降低及衰老相关分泌表型（SASP）。临床数据显示，乳腺癌患者应激水平与外周血中PD-1⁺
T细胞比例呈正相关。

Psychological stress management in cancer

认知行为疗法（CBT）和β-受体阻滞剂（如普萘洛尔）可降低应激激素水平，恢复NK细胞毒性。一项III期试验证实，联合干预使转移性结直肠癌患者无进展生存期（PFS）延长2.3个月。

Conclusion and future perspectives

未来需探索应激-免疫衰老-癌症幸存者并发症的分子关联，并将心理筛查纳入随访体系。靶向ADRB/GR轴或联合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）可能成为新策略。