综述：癌症免疫治疗的进展与挑战：个性化治疗策略

这篇综述系统阐述了癌症免疫治疗的最新进展与挑战，重点探讨了过继细胞疗法（ACT）、免疫检查点抑制剂（PD-1/CTLA-4）、溶瘤病毒（OV）、单克隆抗体（mAbs）和mRNA疫苗等策略。文章强调个性化治疗需克服肿瘤微环境（TME）免疫抑制、毒副作用及成本问题，为精准医学提供重要参考。

　　

Abstract
癌症免疫治疗通过激活免疫系统特异性靶向癌细胞，显著降低了传统疗法的全身毒性。核心策略包括过继细胞疗法（ACT）——如肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）回输、靶向PD-1/CTLA-4的免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒（如T-VEC）的裂解作用、高精度单克隆抗体（mAbs）及携带肿瘤抗原的mRNA疫苗。然而，免疫相关副作用、高昂成本和免疫抑制性微环境仍是主要挑战，需通过联合疗法和精准医学突破瓶颈。

Introduction
癌症作为全球第二大死因，2024年美国预计新增200万病例。尽管早期筛查和戒烟降低了总体死亡率，但乳腺癌、胰腺癌等发病率持续上升，年轻群体结直肠癌死亡率显著增长。免疫治疗自1970年代BCG膀胱癌疗法起步，历经IL-2治疗黑色素瘤的起伏，如今以ACT、双特异性抗体和检查点抑制剂三大支柱重塑肿瘤治疗格局。

The challenge of cancer treatment
癌细胞通过突变和耐药性逃逸传统放化疗，后者因无差别杀伤导致严重毒性。免疫治疗通过靶向调控蛋白（如PD-L1）释放T细胞活性，但肿瘤异质性和微环境抑制仍是关键障碍。

Immunotherapy as a promising approach
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1通路恢复T细胞功能，但仅对部分患者有效。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中表现突出，实体瘤中则面临浸润难题。

Cancer vaccines
个性化疫苗基于肿瘤细胞蛋白或核酸序列设计，辅以佐剂增强应答。mRNA疫苗通过编码肿瘤抗原激活免疫，但递送效率和抗原选择仍需优化。

Tumor suppression by RNA interference
RNA干扰（RNAi）通过siRNA/miRNA降解促癌基因mRNA，脂质纳米粒递送系统提升靶向性，但体内稳定性和脱靶效应限制临床应用。

Tumor-targeting mAbs
12种FDA批准的单克隆抗体（如曲妥珠单抗）靶向HER2等分子，双特异性抗体（如CD19xCD3）通过桥接免疫细胞与肿瘤增强杀伤。

Conclusion
未来需整合基因组学和生物信息学实现多靶点干预，纳米载体与免疫疗法联用或突破递送壁垒。尽管挑战重重，免疫治疗已跻身手术、放化疗后的第四大肿瘤治疗支柱。