综述：适应性免疫系统在多发性硬化症发生和持续中的作用

这篇综述深入探讨了适应性免疫系统（T细胞、B细胞及其亚群）在多发性硬化症（MS）发病机制中的核心作用，揭示了从复发期（RRMS）到进展期（SPMS/PPMS）的动态免疫调控网络。作者结合单细胞技术（scRNA-seq）和动物模型（EAE），系统阐述了CD4+ T细胞（TH1/TH17/TFH）、CD8+ TRM细胞的组织驻留特性、B细胞抗原呈递（APC）功能及三级淋巴结构（TLS）在CNS慢性炎症中的关键机制，为靶向免疫治疗（如抗CD20/CD40L）提供理论依据。

　　

适应性免疫系统在MS中的核心作用

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘疾病，其发病机制涉及复杂的适应性免疫细胞网络。近年研究证实，T细胞和B细胞的异常激活与交互作用是驱动疾病从复发到进展的关键因素。

MS：以T细胞为中心的致病概念

遗传学研究显示，HLA-DRB1 * 15:01等位基因是MS最强的风险因素，提示CD4⁺
T细胞的核心地位。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型证实，髓鞘特异性CD4⁺
T细胞通过血脑屏障（BBB）迁移至CNS，触发炎症级联反应。值得注意的是，传统TH1/TH17二分法已被单细胞技术颠覆——病原性T细胞表现出显著可塑性，例如TH17细胞在CNS微环境中获得TH1特征（共表达IFN-γ和IL-17），并通过GM-CSF加剧神经损伤。

滤泡辅助性T细胞（TFH）通过分泌IL-21和CD40L促进B细胞分化，其在外周血和脑脊液（CSF）中的比例升高与MS复发相关。抗CD20疗法虽清除B细胞，但间接纠正TFH异常，印证了T-B细胞轴的重要性。

调节性T细胞：免疫稳态的守护者

FOXP3⁺
Treg细胞功能缺陷是MS免疫耐受崩溃的关键因素。MS患者外周Treg抑制能力下降，而CNS内Treg则因慢性炎症微环境（高IL-6/TNF）丧失功能。动物模型中，IL-2信号缺失导致Treg衰竭，临床使用抗CD25抗体（如达克珠单抗）甚至引发严重副作用，凸显Treg稳态的重要性。

CD8⁺

TRM细胞：CNS慢性损伤的推手
MS病灶中CD8⁺
T细胞占主导，其组织驻留特性（表达CD69/CD103）与EBV感染史相关。这些TRM细胞持续释放IFN-γ和颗粒酶B，通过STAT1/STING通路诱发神经元氧化应激和钙失衡，可能是进展期MS“闷烧”炎症（smoldering inflammation）的基础。

B细胞：MS发病的协同驱动者

抗CD20疗法的成功证实B细胞的非抗体依赖性功能（如抗原呈递）至关重要。深颈淋巴结中EBV感染的“双阴性”B细胞（IgM^-
IgD^-
）可能通过分子模拟激活髓鞘特异性T细胞。脑膜三级淋巴结构中，B细胞与TFH细胞形成生发中心样结构，产生促炎因子（LT-α/IL-6）导致皮质下脱髓鞘。

复发与进展期的免疫特征差异

复发期MS依赖外周T细胞再激活和BBB突破，而进展期则以CNS区室化炎症为特征。脑膜淋巴聚集区维持局部免疫反应，CD8⁺
TRM和失调的Treg共同构成“炎症-神经变性”恶性循环。新疗法如抗CD19 CAR-T或脑靶向递药系统（如“brain shuttle”）可能为进展期治疗带来突破。

综上，MS的免疫机制研究正从“外周-CNS”二元论转向“多细胞网络”范式，为精准免疫干预提供全新靶点。