综述：可变区糖基化作为免疫应答的标记物和调节剂：自身免疫病与B细胞恶性肿瘤的启示

这篇综述深入探讨了抗体可变区糖基化（VDG）在自身免疫病（如类风湿关节炎RA）和B细胞恶性肿瘤（如滤泡性淋巴瘤FL）中的双重作用。文章系统阐述了VDG作为疾病标记物的潜力及其通过调节B细胞受体（BCR）信号、抗原结合和FcRn相互作用影响疾病进程的机制，为开发靶向糖基化通路的治疗策略提供了理论依据。

　　

可变区糖基化：免疫调控的糖密码

Abstract
抗体糖基化是塑造免疫应答的关键因素，其中可变区糖基化（VDG）为IgG抗体功能多样性增添了新维度。与保守的Fc区糖基化不同，VDG在类风湿关节炎（RA）等自身免疫病和B细胞恶性肿瘤中显著富集，提示其作为疾病标记物和治疗靶点的潜力。

1. Introduction
免疫球蛋白（Ig）的Y型结构中，Fab区负责抗原结合，Fc区介导效应功能。VDG通过N-糖基化位点（N-X-S/T，X≠P）引入可变区，形成寡甘露糖型、复合型或杂合型聚糖结构。值得注意的是，VDG可影响抗原结合、抗体稳定性及FcγRIIIa（CD16a）等受体的相互作用。

2. Prevalence of VDG
健康人IgG中VDG占比10-25%，而RA患者的抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）中高达90%。在B细胞恶性肿瘤中，FL的BCR可变区普遍携带寡甘露糖型VDG（80-100%），可能通过结合DC-SIGN等凝集素促进肿瘤存活。检测技术包括SNA（黑接骨木凝集素）色谱、质谱和BCR测序。

3. Acquisition of VDG sites
VDG位点通过体细胞高频突变（SHM）或胚系编码引入。RA中ACPA-IgG的VDG位点多由SHM产生，且与HLA-SE等位基因相关；FL则通过SHM在CDR区引入寡甘露糖位点，形成抗原非依赖的BCR激活信号。

4. Disease-specific mechanisms
在RA中，VDG通过降低抗原结合亲和力帮助自身反应性B细胞逃逸阴性选择。FL的VDG则通过DC-SIGN激活促生存信号通路（如CXCR4下调），其糖基化模式与生发中心暗区表型相关。

5. Functional impacts
抗原结合：VDG通过空间位阻抑制低亲和力抗原结合，如ACPA对瓜氨酸化肽段的识别。
BCR信号：携带VDG的BCR表现出延迟内化和增强的Syk磷酸化，可能打破免疫耐受。
抗体稳定性：工程化VDG可掩盖聚集热点，提升治疗性抗体（如贝伐珠单抗）的溶解度。
FcRn互作：VDG通过电荷排斥或空间阻碍减少IgG与胎盘FcRn的结合，影响母胎转运效率。

6. Conclusions
VDG在慢性抗原暴露环境下（如自身免疫病或淋巴瘤）被正向选择，其机制因疾病而异：RA中可能维持自身反应性B细胞存活，而FL中通过凝集素互作驱动恶性克隆增殖。靶向VDG合成酶（如OST复合物）或阻断糖-凝集素相互作用，或为未来治疗提供新方向。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持内容；专业术语如IgG₁
、FcγRIIIa等均按原文格式标注。）