综述：胶质瘤代谢特征多样性及其与临床亚型的相关性

（编辑推荐）本综述系统阐述了胶质瘤（IDH突变型、GBM等）代谢重编程特征，聚焦IDH1/2突变、NAD+ 代谢、α-KG通路等关键靶点，提出代谢干预可克服肿瘤异质性难题。最新WHO分类（2021）指导下的分子分型为开发靶向疗法（如获批的vorasidenib）提供新思路，但需警惕表观遗传逃逸机制。

　　

理解IDH突变

胶质瘤代谢研究的核心在于三羧酸循环（TCA循环）中异柠檬酸脱氢酶（IDH1/2）突变。IDH突变导致α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG），引发表观遗传紊乱和胶质瘤发生。IDH抑制剂如vorasidenib已获批用于治疗低级别胶质瘤，标志着代谢靶向治疗的重大突破。

NAD⁺

代谢
Warburg效应驱动胶质瘤细胞糖酵解亢进，依赖烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）维持NAD⁺
池。临床前研究表明，NAMPT抑制剂可选择性杀伤高表达NAMPT的星形细胞瘤，但需解决血脑屏障穿透问题。

α-KG代谢

弥漫性中线胶质瘤（DMG，H3 K27-altered）中组蛋白H3K27M突变通过增强糖酵解和TCA循环代谢促进肿瘤进展。磁共振波谱显示此类肿瘤富含α-KG，提示靶向α-KG代谢或可成为治疗新策略。

代谢相关疗法与挑战

尽管IDH抑制剂取得进展，但胶质瘤代谢异质性可能导致治疗抵抗。多酶亚型激活、表观遗传逃逸等机制需通过联合靶向（如NAD⁺
+α-KG双通路抑制）来克服。

结论

代谢干预为胶质瘤治疗开辟了新途径，但需警惕肿瘤细胞通过旁路代谢途径产生的适应性抵抗。未来需结合分子分型（如WHO 2021标准）开发个性化组合疗法。