综述：不同乳糜泻临床表现背后的差异性免疫应答

本综述深入探讨了乳糜泻（CeD）的免疫异质性，系统阐述了谷蛋白（gluten）驱动的黏膜免疫反应（TG2/EmA抗体）、潜在乳糜泻（PCeD）与难治性乳糜泻（RCeD）的病理特征，揭示了肠道（IELs、IL-15）与肠外（皮肤、神经、骨骼）表现的多通路机制，为精准诊疗提供新视角。

　　

Abstract
乳糜泻（CeD）是一种由谷蛋白触发的复杂自身免疫性疾病，其特征性小肠黏膜绒毛萎缩和隐窝增生伴随转谷氨酰胺酶2（TG2）自身抗体反应。值得注意的是，部分TG2抗体阳性但黏膜形态正常的个体被归类为潜在CeD（PCeD），而难治性CeD（RCeD）患者则表现出对无麸质饮食（GFD）的异常抵抗。

Introduction
CeD全球患病率达1-2%，遗传易感性HLA-DQ2/DQ8单倍型是其关键风险因素。除经典的消化道症状（腹泻、腹痛）外，60%成人患者存在皮肤、神经或骨骼等肠外表现，暗示多系统免疫紊乱。

Gluten driven inflammation has heterogeneous intestinal presentations
小肠病变程度存在显著个体差异：

• 上皮内淋巴细胞（IELs）异常扩增，尤其γδ T细胞亚群
• 固有层中CeD特异性浆细胞和CD4⁺
  T细胞浸润
• IL-15过表达驱动先天免疫反应

Extraintestinal manifestations
肠外表现可能涉及：

1. 疱疹样皮炎（DH）与表皮TG3抗体相关
2. 共济失调由TG6抗体介导的神经元损伤
3. 骨质疏松源于维生素D吸收障碍和慢性炎症

Conclusions and future perspective
当前亟需开发能预测疾病进展的生物标志物，尤其针对RCeD和肠外表现。对谷蛋白致敏的CD4⁺
T细胞表型分析、TG同工酶抗体谱系研究将成为未来突破方向。

CRediT authorship contribution statement
作者团队获芬兰Sigrid Juselius基金会及国家研究委员会资助（项目号347473），研究涵盖CeD免疫学机制到临床转化全链条。