综述：瘙痒神经元与皮肤微生物的神经免疫互作

（编辑推荐）本综述系统梳理了瘙痒（pruritus）与皮肤微生物组（microbiome）的互作机制，聚焦于病原体分泌的蛋白酶/毒素直接激活瘙痒感受神经元（pruriceptors）的途径，以及通过免疫系统间接诱发瘙痒的神经免疫（neuroimmune）通路，为特应性皮炎（AD）、银屑病等疾病的治疗靶点（如Mrgprs、IL-31R）提供新视角。

　　

直接由微生物产物激活瘙痒神经元
病原微生物通过分泌特定分子直接与感觉神经元对话。例如，金黄色葡萄球菌（S. aureus
）分泌的δ-毒素（δ-toxin）可激活MrgprX2受体，诱发非组胺依赖性瘙痒；而Cutibacterium acnes
产生的短链脂肪酸（SCFAs）通过GPR43受体直接刺激NP3型瘙痒神经元。真菌如Malassezia
分泌的蛋白酶PAR2激动剂则通过PAR2-MrgprC11轴触发信号传导。

瘙痒的神经免疫机制
免疫细胞释放的介质是间接致痒的核心。肥大细胞脱颗粒释放的组胺通过H1R激活NP1神经元，而Th2细胞衍生的IL-31通过IL-31RA-OSMRβ复合物激活NP3神经元。值得注意的是，银屑病中IL-17A可上调Nppb表达，增强脊髓瘙痒信号传递。

结论与展望
尽管已发现微生物-免疫-神经的三角关系（如S. aureus
-MrgprX2-IL-31通路），但皮肤菌群的动态复杂性仍需多组学（如16S rRNA测序）进一步解析。未来研究需关注微生物代谢物（如色胺衍生物）对TRP通道的调控，以及噬菌体疗法对瘙痒相关菌群失衡的干预潜力。

（注：全文严格基于原文缩编，专业术语如MrgprX2、PAR2等均保留原文大小写格式，微生物学名使用斜体标注，关键分子如IL-31RA-OSMRβ复合物采用原文表述方式。）