综述：终结基因例外论：重构快速新生儿基因组测序诊断的伦理框架

这篇综述推荐临床工作者重新审视快速（外显子组/基因组测序）（ES/GS）在新生儿重症监护室（NICU）的应用价值。文章通过对比常规诊断技术，指出当前对基因组学的伦理质疑缺乏实证依据，主张以"基因情境主义"替代"基因例外论"，强调在尊重四大医学伦理原则（自主、善行、不伤害、公正）基础上，将ES/GS整合为NICU标准诊疗流程，为危重患儿争取更精准的救治时机。

　　

Abstract

新生儿重症监护室（NICU）正将外显子组或基因组测序（ES/GS）作为罕见遗传病的一线诊断工具。尽管早期担忧其可能带来心理社会风险，但实证研究表明97%的家庭认为测试有益。文章提出应以"基因情境主义"视角看待基因组技术，将其与其他常规检查等同视之。

Introduction

NICU患儿成为临床基因检测的前沿阵地，源于其疾病往往在围产期显现且结果具有临床可操作性。尽管快速ES/GS技术显著提升了孟德尔遗传病的诊断效率，但这项变革性技术始终面临超乎寻常的伦理审视。值得注意的是，常规检查如MRI或活检同样可能产生不确定结果，却未引发同等争议。

Genetic exceptionalism versus contextualism

重症患儿每日需接受多种检查，从血液检测到外科活检，每种都可能带来意外发现。基因组测序被特殊对待的现象被称为"基因例外论"，而主张将其置于常规医疗决策框架的"基因情境主义"更符合临床实际。数据显示，仅3%的家庭报告ES/GS造成心理负担，这与常规检查的风险相当。

Psychosocial impact of ES/GS: current evidence

NSIGHT2临床试验显示，仅3%的案例中临床医生观察到看护者心理社会受损，97%的家庭认为测试有价值。所谓"意外发现"造成的伤害被严重高估，实际上大多数家庭更担忧的是诊断延误而非基因信息本身。

Ending exceptionalism: ethical points of consideration

基于Beauchamp和Childress提出的四大伦理原则：

1. 尊重自主权：需确保家长在充分知情下做出决策
2. 善行原则：快速诊断可改变28%患儿的临床管理
3. 不伤害原则：心理风险实际发生率低于影像学检查
4. 公正原则：需保障所有患儿平等获得检测机会

Conclusion

将快速基因组测序纳入NICU标准诊疗流程，需要建立以"基因情境主义"为指导的伦理框架。该模式承认医疗决策的复杂性，强调通过非形式化推理做出合理判断。未来应着力完善检测前后的遗传咨询体系，使这项技术能真正惠及危重患儿群体。

Disclosures

研究者披露了与GeneDx LLC和Illumina Inc的合作关系，研究受NIH/NICHD K23 HD102589项目资助。所有作者均声明无直接商业利益冲突。