脂肪因子FGF21通过独立于生长抑制的代谢机制延长高脂饮食肥胖小鼠寿命

为解决老年肥胖相关代谢疾病治疗难题，研究人员通过构建成年期脂肪细胞特异性过表达FGF21的小鼠模型，发现该激素能显著延长高脂饮食小鼠寿命（达3.3年），改善胰岛素敏感性并降低肝脏脂肪变性，其作用机制涉及内脏脂肪组织炎症及神经酰胺代谢调控，为代谢综合征治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了脂肪细胞特异性表达的成纤维细胞生长因子21（FGF21）在代谢调控中的独特作用。当研究人员通过基因工程让成年雄性小鼠的脂肪组织过表达FGF21时，这些在高脂饮食（HFD）喂养条件下的"老年肥胖"小鼠展现出惊人的代谢改善：寿命延长至3.3年，体重增长受限，胰岛素敏感性提升，肝脏脂肪变性（steatosis）显著减轻。

深入机制研究发现，FGF21的神奇功效并非通过抑制生长发育实现，而是源于其对内脏脂肪组织的精准调控。转基因小鼠的脂肪组织中，促炎性免疫细胞浸润减少，同时脂毒性物质神经酰胺（ceramide）水平明显下降——有趣的是，这种作用完全不依赖脂肪激素脂联素（adiponectin）的介导。

研究还观察到，FGF21过表达小鼠表现出能量消耗增加的特征，但在寒冷环境中却保持正常体温调节能力。这些发现不仅阐明了FGF21通过脂肪组织发挥抗衰老作用的分子机制，更为开发针对老年肥胖及相关代谢疾病的新型治疗方案提供了重要理论依据。