白藜芦生物碱Jervine通过调控抗氧化和抗凋亡通路对大鼠胃溃疡的保护作用研究

本研究针对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导胃溃疡的治疗难题，土耳其Kafkas大学团队通过建立吲哚美辛(INDO)诱导的大鼠胃溃疡模型，系统评估了从白藜芦(Veratrum album)中提取的甾体生物碱Jervine的胃保护作用。研究发现Jervine能显著降低溃疡面积和凋亡细胞密度，通过上调SOD、CAT、GSH等抗氧化酶活性，下调MDA水平和p53基因表达，证实其具有显著的抗氧化和抗凋亡作用。该成果为开发新型植物源抗溃疡药物提供了重要理论依据，发表于《Heliyon》期刊。

　　

胃溃疡作为一种常见的消化道疾病，其发病机制与胃酸分泌异常、幽门螺杆菌感染以及非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用密切相关。在临床治疗中，化学药物虽然能有效抑制胃酸分泌，但往往伴随关节疼痛、心率改变等副作用，这使得从天然产物中寻找安全有效的替代治疗方案成为研究热点。非甾体抗炎药通过抑制前列腺素(PG)合成导致胃黏膜保护机制受损，其中吲哚美辛(Indomethacin)因其强效的致溃疡作用，常被用于建立实验性胃溃疡模型。在此背景下，土耳其Kafkas大学医学院Serdar Yigit领衔的研究团队对传统药用植物白藜芦(Veratrum album)中的活性成分Jervine展开了深入研究，相关成果发表在《Heliyon》期刊。

研究团队采用柱色谱法从白藜芦根部分离得到纯度达97%的Jervine，通过建立吲哚美辛诱导的大鼠胃溃疡模型，设置不同剂量实验组(200 mg/kg和400 mg/kg)与阳性对照药法莫替丁(FAM)组进行比较。关键技术包括：1)采用H&E、Masson trichrome和PAS染色进行组织病理学评估；2)通过TUNEL法检测细胞凋亡；3)测定SOD、CAT、GSH和MDA等氧化应激标志物；4)运用RT-PCR技术分析p53基因表达。所有动物实验均通过Kafkas大学动物实验伦理委员会审批(编号2020-150)。

宏观检查结果显示，吲哚美辛组(INDO)出现明显溃疡区域，而Jervine处理组(INDO+JER+LD和INDO+JER+HD)与法莫替丁组(INDO+FAM)的溃疡面积显著减小。通过图3的定量分析证实，Jervine两个剂量组的溃疡面积与健康对照组无统计学差异(p>0.05)，而INDO组显著高于其他组(p<0.05)。

组织病理学发现：
H&E染色显示INDO组存在明显炎症和水肿区域，而JER+HD组和INDO+JER+HD组病理改变接近正常。Masson三色染色显示INDO组胶原纤维显著增加，Jervine处理组则保持正常组织结构。PAS染色证实Jervine能增强胃黏膜黏液分泌，INDO组PAS阳性率最低。TUNEL检测显示INDO组凋亡细胞密度显著升高(p<0.05)，而Jervine处理组与健康组无显著差异(p>0.05)。

氧化应激指标分析：
如图6所示，INDO组MDA水平显著升高(p<0.05)，而Jervine处理组能剂量依赖性降低MDA含量。抗氧化酶系统方面，INDO组SOD、CAT和GSH水平显著降低(p<0.05)，Jervine处理则显著提升这些酶的活性(p<0.05)，其中高剂量组(400 mg/kg)效果尤为明显。

分子机制研究：
通过图7的RT-PCR分析发现，INDO组p53基因表达显著上调(p<0.05)，而Jervine处理能显著抑制p53过度表达。值得注意的是，高剂量Jervine(400 mg/kg)的效果与法莫替丁相当，表明其可能通过调控p53介导的凋亡通路发挥胃保护作用。

本研究首次系统阐明了Jervine通过多重机制发挥胃保护作用：1)增强胃黏膜屏障功能，促进黏液分泌；2)抑制脂质过氧化，提升抗氧化防御系统活性；3)调控p53依赖的凋亡通路。这些发现为开发基于天然产物的抗溃疡药物提供了重要理论依据，特别是Jervine展现出的剂量依赖性效应和与临床用药法莫替丁相当的疗效，凸显其转化应用潜力。研究团队建议未来可进一步探索Jervine与其他抗溃疡药物的协同效应，以及其在人类胃溃疡患者中的安全性和有效性。该成果不仅为胃溃疡治疗提供了新的候选药物，也为研究植物甾体生物碱的药理作用开辟了新思路。