肾去神经术对合并慢性肾病的高血压患者糖代谢的改善作用及临床意义研究

本研究针对交感神经过度激活(SNS)在高血压合并慢性肾病(CKD)患者糖代谢紊乱中的作用，通过多中心临床试验证实：采用射频/超声/酒精注射等不同技术的肾去神经术(RDN)可使CKD患者空腹血糖(FPG)显著降低17.1±45.2 mg/dL(p=0.015)，且效果优于非CKD组。该发现为RDN在代谢调控领域的拓展应用提供了循证依据，提示其可能成为改善CKD患者糖代谢的新策略。

　　

在心血管代谢疾病领域，交感神经系统(SNS)的过度激活犹如一柄"双刃剑"。这种生理状态下至关重要的调节机制，一旦陷入慢性亢进状态，便会引发动脉高血压、糖尿病、代谢综合征和慢性肾病(CKD)等一系列病理过程。特别值得关注的是，CKD患者中普遍存在的交感神经过度活跃现象，不仅加剧血压升高，还与胰岛素抵抗、糖代谢紊乱形成恶性循环。这一现象催生了医学界对肾去神经术(RDN)的探索——这项原本为治疗顽固性高血压开发的技术，因其可同时阻断肾动脉周围传入/传出神经信号传导，被寄望于打破这种代谢-心血管的"共病魔咒"。

德国埃尔朗根-纽伦堡大学医院高血压与肾病科的Venera Bytyqi团队在《Clinical Kidney Journal》发表的研究，纳入了155例高血压患者（含45例CKD患者），采用多中心随机对照试验数据，系统评估了四种RDN技术（射频Symplicity-Flex/Spyral、超声Paradise、酒精注射Peregrine）对糖代谢的影响。关键技术包括标准化24小时动态血压监测(ABP)、空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)检测，以及通过估算肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能。研究特别采用亚组分析排除降糖药物干扰，并建立血压变化与血糖改善的量化关联模型。

基线特征
CKD组基线FPG显著高于非CKD组(140.7±66.1 vs 111.4±37.7 mg/dL,p<0.001)，且57%合并2型糖尿病(T2D)。这种代谢差异为观察RDN的差异化效应提供了理想模型。

FPG动态变化
全队列分析显示RDN后FPG呈时间依赖性下降：3个月降低5.1±29.1 mg/dL(p=0.032)，6个月进一步降至7.9±32.7 mg/dL(p=0.003)。这种改善与24小时收缩压下降显著相关(r=0.286,p=0.008)。

CKD特异性获益
CKD组表现出更显著的FPG改善：3个月下降13.5±43.5 mg/dL(p=0.043)，6个月降幅达17.1±45.2 mg/dL(p=0.015)，显著优于非CKD组(p=0.021/0.024)。排除降糖药物干扰后，CKD组仍保持6.7±15.3 mg/dL的FPG降低(p=0.043)。

血压与肾功能
全队列6个月时诊室血压下降13.6/5.8 mmHg(p<0.001)，24小时ABP降低6.0/4.0 mmHg(p<0.001)。值得注意的是，eGFR在两组均保持稳定，印证了RDN的肾脏安全性。

机制探讨
研究者提出三重作用假说：① 阻断肾传入神经减弱中枢交感张力；② 改善骨骼肌α-肾上腺素能介导的微循环；③ 抑制肝糖异生。CKD患者可能因基线交感张力更高而获益更显著。对于HbA1c未达显著变化的现象，归因于CKD患者红细胞更新加速对HbA1c检测的干扰。

该研究首次证实RDN对CKD患者具有"降压-控糖"双重获益，为这类多病共存患者的综合管理开辟了新路径。未来需通过更大样本的盲法对照试验，进一步明确不同RDN技术对代谢影响的差异，并探索最佳患者选择标准。临床转化方面，该发现可能推动RDN适应症向代谢综合征领域扩展，特别是针对肾功能受损人群的个性化治疗策略制定。