科学文献中复发性胚胎植入失败定义的变异性及其临床意义：一项系统性评价

针对复发性胚胎植入失败(RIF)定义混乱影响临床研究的难题，研究人员系统评价了748项研究中的838个RIF定义，发现仅2.1%符合ESHRE标准。该研究揭示了定义的高度异质性(503种独特定义)及胚胎形态(58.6%)、移植次数(52.4%)等关键指标差异，为标准化RIF诊断提供了循证依据，对提升辅助生殖技术(ART)研究质量具有重要意义。

　　

胚胎植入是辅助生殖技术(ART)成功的关键环节，但约15%接受体外受精(IVF)的女性会遭遇复发性胚胎植入失败(RIF)。这一临床难题长期面临定义混乱的困境——从"≥3次移植失败"到"≥4枚优质胚胎未着床"，各研究采用的标准差异悬殊。这种"定义丛林"现象严重阻碍了研究成果的临床转化，使得不同研究间的数据难以比较，甚至可能让患者接受无效治疗。

为厘清现状，新南威尔士大学和亚里士多德大学的研究团队对截至2024年6月的9853篇文献进行系统筛选，最终纳入748项研究进行深度分析。发表于《Human Reproduction Open》的这项研究揭示了三个关键发现：首先，78.7%研究使用单一RIF定义，但整体呈现"千定义千面"的混乱局面——838个定义中竟有503种独特组合；其次，胚胎形态质量(58.6%)、移植次数(52.4%)和累计移植胚胎数(38.9%)是最常用指标，但 cleavage-stage(卵裂期)胚胎的判定阈值显著高于囊胚(IRR=2.15)；最令人担忧的是，仅6.4%的定义符合ESHRE推荐的>60%累计妊娠概率标准。

研究采用PRISMA指南进行系统评价，通过EMBASE、PubMed等5大数据库检索，由4名研究者独立提取数据。创新性地构建了四种预后模型：最保守模型显示仅2.1%研究符合ESHRE标准，而理论最优模型也仅有65.1%。通过多因素回归分析发现，亚洲地区贡献了71.9%的近期研究，且冻融胚胎联合移植(RRR=1.23)逐渐成为主流。

主要研究结果

1. 定义成分分析：胚胎质量(491定义)、移植次数(439定义)和累计胚胎数(326定义)构成核心三要素。典型组合如"≥3次移植失败"(26次)和"≥3次刺激周期失败"(22次)。
2. 胚胎发育阶段差异：卵裂期胚胎要求的中位累计移植数(4枚)显著高于囊胚(3枚)，反映学界对发育潜能的认知差异。
3. 地域与时间趋势：2014年后亚洲研究占比71.9%，中国贡献了50.2%的2022年后研究。冻胚使用率随年份显著增加(RRR=1.23)。

讨论与意义
这项研究首次全景式揭示了RIF定义的"巴别塔困境"：既存在技术差异(如囊胚vs卵裂期)，又暗含预后判断的混乱——多数研究人群实际未达真正RIF的临床阈值。这解释了为何某些干预措施在研究中显效而临床无效，本质是研究人群的异质性稀释了效应量。

研究强烈呼吁采纳ESHRE基于累计妊娠概率(>60%)的标准化定义，这对三方面产生深远影响：(1)临床实践：避免对"非真正RIF"患者过度干预；(2)研究设计：确保试验人群同质性；(3)指南制定：为国际共识提供数据支撑。值得注意的是，中国学者在近十年贡献了半数高质量研究，预示着东方学者在该领域将发挥更大引领作用。

未来方向应聚焦于：开发整合年龄、胚胎倍性和子宫内膜因素的动态预测模型；开展多中心研究验证ESHRE标准的临床适用性；探索基因检测(PGT-A)在RIF诊断中的阈值优化。这项研究为破解ART领域的"定义迷思"树立了方法论典范，其框架可推广至卵巢低反应等其它生殖医学难题的研究标准化。